FAD 依赖性氧化还原酶结构域蛋白 2; FOXRED2

• 与降解相关的内质网黄素蛋白；ERFAD

HGNC 批准的基因符号：FOXRED2

细胞遗传学位置：22q12.3 基因组坐标（GRCh38）：22:36,487,189-36,507,039（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Riemer 等人通过在数据库中搜索与胞质谷胱甘肽还原酶（GSR; 138300） 相似的序列（2009） 鉴定了 FOXRED2，他们将其称为 ERFAD。 推导的 684 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 75.3 kD。 ERFAD 具有 N 端内质网（ER） 靶向序列，随后是约 400 个氨基酸的 FAD 和 NADPH 结合结构域以及 C 端 ER 保留信号（KEEL）。 它还具有 5 个潜在的 N-糖基化位点。 RT-PCR 分析在所有检查的人类细胞系中检测到 ERFAD 转录本，并且计算机分析表明 ERFAD 广泛表达。 在许多脊椎动物和无脊椎动物以及藻类中检测到了 ERFAD 的直系同源物，但在酵母、果蝇或线虫中未检测到。 蛋白质印迹分析检测 HEK293 细胞中的内源性 ERFAD，表观分子质量约为 80 kD。 内源性 ERFAD 与 HEK293 细胞中的 ER 标记共定位。

▼ 基因功能

Riemer 等人通过对 HEK293 细胞中表达的表位标记的 ERFAD 进行荧光分析（2009） 确定了 FAD 的典型激发和发射波长，表明 ERFAD 结合 FAD 而不是 FMN。 质谱分析显示，表位标记的 ERFAD 与 SEL1L（602329）、OS9（609677） 和 ERDJ5（DNAJC10; 607987） 进行免疫沉淀，这些都是 ER 相关降解（ERAD） 蛋白消除途径的组成部分。 相互免疫沉淀和非还原条件的使用证实了这些蛋白质之间的相互作用，并表明存在更大的蛋白质复合物。 HEK293 细胞中 ERFAD 的敲低会干扰 SEL1L 介导的 RI（332） 降解，RI（332） 是一种基于核糖蛋白 I（RPN1; 180470） 的测试蛋白。 ERFAD 直接与 RI（332） 相互作用，ERFAD 敲低导致 RI（322） 糖基化 ER 形式的积累。 ERFAD 敲低还导致多聚泛素化蛋白水平降低。 里默等人（2009） 得出结论，ERFAD 是通过 SEL1L/HRD1（SYVN1; 608046） ERAD 途径降解的蛋白质的有效逆转位和降解所必需的。

▼ 测绘

Hartz（2011） 根据 FOXRED2 序列（GenBank AK026975） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 FOXRED2 基因对应到染色体 22q12.3。