嗜酸性食管炎，1; EOE1

• 嗜酸性食管炎； EE

细胞遗传学定位：7q11.2 基因组坐标（GRCh38）：7:72,700,000-77,900,000

▼ 说明

嗜酸性粒细胞性食管炎（EOE） 的发病率约为每 10,000 人 1 人。 症状包括喂养困难、发育迟缓、呕吐、上腹或胸痛、吞咽困难和食物嵌塞。 EOE 患者主要是年轻男性，特应性疾病发病率很高，诊断是通过内窥镜检查和食管中分离出的嗜酸性粒细胞活检结果来进行的（Rothenberg 等人的总结，2010）。

嗜酸粒细胞性食管炎的遗传异质性

嗜酸性食管炎 1（EOE1） 与染色体 7q11.2 的变异有关。 另一个基因座（EOE2；613412）与染色体 5q22 上的 TSLP 基因（607003）的变异有关。

▼ 临床特征

嗜酸性粒细胞性食管炎（EOE） 在组织学上定义为存在增殖性变化，包括基底上皮层增厚和乳头伸长，远端食管每个高倍视野至少有 24 个嗜酸性粒细胞，并且任何其他肠段不存在嗜酸性粒细胞增多。 该疾病与反流性食管炎（109350） 的区别在于粘膜嗜酸性粒细胞增多的程度和对酸抑制缺乏反应（Noel 等，2004）。

在一项基于人群的儿童嗜酸粒细胞性食管炎人口统计研究中，Noel 等人（2004） 确定了 315 例符合诊断标准的病例。 对其中 103 名患者的进一步研究表明，70% 的患者近端食管同时存在嗜酸性粒细胞受累； 71%为男性，平均年龄10.5岁。 人口统计分析显示出很强的家族模式，包括 3 对同胞； 其中一对同胞的母亲也被诊断出患有嗜酸性粒细胞性食管炎。

▼ 测绘

布兰查德等人（2006） 对 24 名疑似食管炎患者的食管组织进行了全基因组微阵列表达分析，发现嗜酸性粒细胞性食管炎患者具有显着的转录特征，该转录特征在性别、年龄和过敏状态中显着保守，并且与非 EOE 慢性食管炎相关的转录特征不同。 在 EOE 转录本特征中，变化最大的基因是染色体 7q11.2 上的 CCL26（604697），与对照相比，该基因被诱导了 53 倍。 食管 CCL26 mRNA 和蛋白水平与组织嗜酸性粒细胞增多和肥大细胞增多密切相关。 布兰查德等人（2006） 对 117 名 EOE 患者和 225 名无关对照者的 CCL26 基因 3-prime UTR 的 SNP（2496T-G; rs2302009） 进行了基因分型，发现与种族/族裔匹配的对照者相比，G 等位基因在 EOE 患者中出现过多（p = 0.0069），并且 E 患者中 GG 基因型的频率显着更高OE（或 4.55，p = 0.001）。 基于家庭的遗传不平衡测试显示，G 等位基因优先从杂合父母遗传给受影响的个体（p = 0.0054）。

▼ 动物模型

在 EOE 实验小鼠模型中，缺乏嗜酸性粒细胞趋化因子受体 CCR3（601268） 的小鼠几乎完全免受食管嗜酸性粒细胞增多的影响。 布兰查德等人（2006）提出CCL26基因可能与EOE易感性相关。