嘌呤能受体 P2Y,G 蛋白偶联,13; P2RY13

  • G蛋白偶联受体86;GPR86
  • GPR94

HGNC 批准的基因符号:P2RY13

细胞遗传学位置:3q25.1 基因组坐标(GRCh38):3:151,326,311-151,329,548(来自 NCBI)

▼ 描述

G蛋白偶联受体,例如GPR86,在细胞通讯中发挥作用。它们的特征是一个细胞外 N 末端、7 个跨膜区域和一个细胞内 C 末端(Wittenberger 等人总结,2001)。

▼ 克隆与表达

通过批量EST数据库检索,Wittenberger等人(2001) 鉴定了编码 GPR86 的 cDNA。推导的 333 个氨基酸的蛋白质缺乏前导肽,但具有 DRF 基序。Northern 印迹分析显示 2.9 kb GPR86 转录物在脾脏中广泛表达,在胎盘、白细胞和大脑中表达较弱。在大脑中,黑质、丘脑和延髓的表达最强。

李等人(2001) 在基因组数据库中使用相关 GPR 的序列作为查询,鉴定出了 GPR86,他们将其命名为 GPR94。他们设计了 PCR 引物来从基因组文库中扩增并克隆 GPR86。全长 GPR86 编码推导的 333 个氨基酸蛋白,该蛋白在跨膜区域与血小板 ADP 受体 P2Y12(600515)、UDP-葡萄糖受体和 GPR87(606379) 具有 51% 至 57% 的同一性。对人脑组织的 Northern 印迹分析在额叶皮层、尾壳核和丘脑中检测到 3.2 kb 的转录物,但在海马体、脑桥或小脑中没有检测到。

康尼等人(2001) 使用基于基因组序列的引物,通过 PCR 从人脾 cDNA 中克隆了 GPR86。预测的GPR86蛋白含有3个N-糖基化位点、2个蛋白激酶C位点和1个蛋白激酶A位点。通过 RT-PCR,Communi 等人(2001)发现GPR86在脾和成人脑中强表达,在胎盘、肺、肝、脊髓、胸腺、小肠、子宫、胃、睾丸、胎儿脑和肾上腺中表达较低,在胰腺、心脏、肾、骨骼肌、卵巢或胎儿主动脉中无表达。在淋巴结和骨髓中清楚地检测到表达,在外周血单核细胞和白细胞中微弱地检测到表达。还通过 PCR 检测所有大脑区域的表达情况。

▼ 基因功能

Bruneau 和 Lombardo(1995) 表明,包括 Grp94 在内的多蛋白复合物在大鼠胰腺中 BSDL(CEL; 114840) 的折叠中起着重要作用。布鲁诺等人(1998) 表明,大鼠中的 BSDL 和 Grp94 抗原位点在整个分泌途径中相关,并且在分泌后,当从胰腺转运到肠腔时,在胰液中保持相关。在胰液中,这些蛋白质以 180 kD 的复合物形式出现,其中至少含有 p94 和 BSDL 分子各一个,通过疏水力相互作用。在微绒毛和肠上皮细胞的内体区室中检测到 Grp94 和 BSDL。两种蛋白均在晚期内体区室中解离,并且 BSDL(而非 Grp94)被转移至基底外侧膜。

康尼等人(2001) 通过 GPR86 转染的人星形细胞瘤细胞和 CHO 细胞的药理学表征,确定 GPR86 对 ADP 显示出高亲和力。在稳定表达的 CHO 细胞中,ADP 刺激 GPR86 会抑制腺苷酸环化酶以及 MAP 激酶 Erk1(601795) 和 Erk2(176948) 的磷酸化。康尼等人(2001) 指出,腺苷酸环化酶的抑制和 MAP 激酶的磷酸化是涉及 Gi 蛋白的转导机制(参见 139310)。

▼ 基因结构

通过基因组序列分析,Wittenberger 等人(2001) 确定 GPR86 基因不含内含子。

通过电子 PCR 进行绘图,Wittenberger 等人(2001) 将 GPR86 基因定位到 3q24。李等人(2001) 指出 GPR86 位于包含 P2Y12 和 GPR87 的 3 号染色体(GenBank AC024886) 的同一重叠群内。