发育性脑病和癫痫性脑病 8； DEE8

• 癫痫性脑病，婴儿早期，8；EIEE8
• 惊厥和癫痫

▼ 描述

发育性癫痫性脑病 8（DEE8） 是一种 X 连锁疾病，其特征是 2 岁前癫痫发作和严重发育迟缓。有些患者有惊厥过度（Shimojima 等人，2011 年总结）。

有关发育性脑病和癫痫性脑病以及惊厥过度的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请分别参见 DEE1（308350） 和 HKPX1（149400）。

▼ 临床特征

哈维等人（2004） 报道了一名同时具有惊厥过度和早发性癫痫性脑病临床症状的患者。该孩子是一名 32 岁妇女的第一个孩子，在怀孕 36 周时分娩。分娩后立即发现孩子出现紫绀和肌肉僵硬，并且孩子似乎凝视着。在接下来的几周内，孩子出现了由触觉刺激引起的强直性癫痫发作。尽管癫痫发作的治疗最初有效，但 3.5 个月大后，癫痫发作复发，且常常由极端情绪引发。4 个月大时，诊断为惊慌过度，但氯硝西泮治疗不成功。脑电图监测与动态视频相结合表明，癫痫发作既是惊厥性的，又是癫痫性的。在接下来的几年里，该孩子经常出现长期癫痫发作，并伴有精神运动发育停滞和后来的衰退。最终，进行性癫痫性脑病和惊厥过度变得明显，多种药物治疗未能提供足够的长期癫痫发作控制。4岁时，受试者出现严重智障，几乎每天都会遭受癫痫性和非癫痫性的严重长期痉挛，最终导致4岁零4个月时死亡。

下岛等人（2011） 报道了一名患有 X 连锁智力低下和癫痫的日本男孩。他从婴儿早期就开始出现精神运动迟缓，并在 20 个月大时出现顽固性癫痫发作。脑电图显示睡眠期间连续的尖峰和波模式，脑部核磁共振显示右额叶多小脑回。5岁零5个月时，他出现严重发育迟缓、无法说话、共济失调。

▼ 细胞遗传学

Marco 等人（2008） 报道了一名患有精神发育迟滞和感觉过度兴奋的女孩，该女孩与平衡从头旁中心倒位（X）（q11.1;q27.3） 相关，该倒位破坏了外显子 1 和 3 之间 ARHGEF9 基因的 1 个等位基因。在 18 个月大时，她表现出对噪音和社交场合的过度兴奋以及整体发育迟缓。过度兴奋严重限制了她的活动和家庭生活。青少年时期的其他特征包括轻微的构音障碍、视线追踪困难、双侧下肢轻度痉挛、反应敏捷和足底伸肌反应，以及宽基步态。实验室研究表明，X 失活完全偏向有利于异常 X 染色体，并且 ARHGEF9 mRNA 降低至对照水平的 9%。

下岛等人（2011） 报道了一名患有精神运动发育严重迟缓和癫痫发作的 5 岁男孩，他的 Xq11.1 的 737-kb 从头缺失，包括 ARHGEF9、SPIN4 和 LOC92249 基因。他的癫痫发作从 2 岁时开始，控制良好，属于复杂部分型。脑电图显示颞区有单独的尖峰。他还表现出全身过度生长和三角头畸形，但没有其他畸形特征。

▼ 分子遗传学

Harvey 等人在一名患有惊厥过度和癫痫症的男孩中进行了研究（2004） 在 ARHGEF9 基因（300429.0001） 中检测到杂合性 gly55 至 ala 突变。

Shimojima 等人在一名患有 X 连锁智力低下和难治性癫痫的日本男孩中进行了研究（2011） 发现了 ARHGEF9 基因的功能丧失突变（Q2X; 300429.0002）。该患者未受影响的母亲是该突变的杂合子。该患者是从一个由 23 名智力低下男孩组成的更大队列中被识别出来的。