骨质疏松症，常染色体隐性遗传 7； OPTB7

• 骨质疏松症、破骨细胞贫乏、伴有低丙种球蛋白血症

▼ 临床特征

圭里尼等人（2008） 描述了来自 7 个不相关家庭的 8 名患有严重破骨细胞缺乏性骨硬化症的患者，其中 1 名（患者 2）是一名阿根廷男婴儿，Blair 等人之前曾对其进行过研究（2004）（主题 2）。 在接受评估的 4 名患者中，有 3 名发现血清免疫球蛋白水平降低； 3 名低丙种球蛋白血症患者中的 2 名在完整的破伤风类毒素疫苗接种后未能产生抗体。 3例患者的骨活检标本显示广泛的小梁结构，大面积软骨保留，完全缺乏多核细胞，缺乏破骨细胞吸收； 在 1 名患者中，通过抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP） 的组织化学染色排除了可能存在的小单核破骨细胞。

花田等人（2009） 报道称，2 名 arg170 突变为甘氨酸（603499.0003） 的患者发烧反应明显减弱，并伴有严重肺炎，经血清学和胸部 X 光检查证实。 花田等人（2009） 证明了 RANK 和 RANKL（602642） 在女性体温调节和炎症中枢发热反应中的重要作用。

▼ 分子遗传学

Guerrini 等人在来自 7 个不相关家族的 8 名破骨细胞缺乏性骨石症患者中，已知这些患者缺乏与常染色体隐性遗传性石骨症相关的基因突变（2008）鉴定了TNFRSF11A基因中7个不同突变的纯合性或复合杂合性（参见例如603499.0003-603499.0007）。 作者指出，与 TNFSF11（602642） 缺乏的患者相比，这些患者的骨石症可以通过造血干细胞移植来挽救（参见 OPTB2；259710）。