NECTIN 细胞粘附分子 1; NECTIN1

NECTIN 1
脊髓灰质炎病毒受体样 1；PVRL1
疱疹病毒进入介质 C；HVEC
脊髓灰质炎病毒受体相关 1；PVRR1
PVRR; PRR

HGNC 批准的基因符号：NECTIN1

细胞遗传学位置：11q23.3 基因组坐标（GRCh38）：11:119,638,097-119,729,199（来自 NCBI）

▼ 说明

Nectin-1 属于免疫球蛋白样粘附分子的 nectin 亚家族，参与不依赖 Ca（2+）的细胞间粘附。Nectin 通过接头蛋白 afadin（AFDN; 159559）与肌节蛋白细胞骨架结合，是粘附连接的关键组成部分（Barron 等人（2008）总结）。

▼ 克隆和表达

免疫球蛋白（Ig）超家族的成员已被证明可以作为多种病毒的受体。人脊髓灰质炎病毒受体（PVR; 173850）是一种整合膜蛋白，具有 1 个 V 样胞外 Ig 结构域、2 个 C 样胞外 Ig 结构域、一个跨膜区和一个胞质内区。洛佩兹等人（1995）分离出脊髓灰质炎病毒受体相关基因的cDNA，他们将其标记为PRR。预测的蛋白质长518个氨基酸，具有与PVR类似的结构域。在胞外结构域中，PRR 与 PVR 有近 52% 的同一性，与 PVR 的鼠同源物有 54% 的同一性。Northern 印迹显示所有测试组织中都有一个主要的 5.9-kb mRNA。

▼ 基因功能

Carritt 和 Goldfarb（1976）使用 Don 中国仓鼠品系发现，对疱疹病毒的易感性是由 3 号染色体上的基因决定的。 Francke 和 Francke（1979）使用 V79 品系得出结论，人类 11 号染色体负责易感性；Don和V79没有互补。

杰拉蒂等人（1998）表明脊髓灰质炎病毒受体相关蛋白 1 介导多种α疱疹病毒进入细胞，包括单纯疱疹病毒（HSV） 1 和 2、猪伪狂犬病病毒（PRV）和牛疱疹病毒 1（BHV-1）。脊髓灰质炎病毒受体本身介导 PRV 和 BHV-1 的进入，但不介导 Geraghty 等人测试的 HSV 毒株的进入（1998）。他们发现PVRR1在人类上皮细胞和神经元来源的细胞中表达，并得出结论：它是辅助受体的主要候选者，使得HSV-1和HSV-2能够感染粘膜表面的上皮细胞并扩散到神经系统细胞。

使用成年小鼠海马切片的免疫定位 Mizoguchi 等人（2002）发现 nectin-afadin 系统与钙粘蛋白（参见 192090）-连环蛋白（参见 116805）系统共定位于 CA3 区域苔藓纤维末端和锥体细胞树突之间的突触处。Nectins-1 和 -3（PVRL3; 607147）分别不对称地定位于粘连点的突触前侧和突触后侧。在发育过程中，nectin-1 和 -3 不仅不对称地定位于粘着点连接处，而且还定位于突触连接处。Mizoguchi 等人在培养物中使用大鼠海马神经元（2002）观察到，抑制基于连接蛋白的粘附会导致突触尺寸减小，并随之增加突触数量。

富坚等人（2011）发现小鼠毛细胞和支持细胞分别表达免疫球蛋白样粘附分子 nectin-1 和 -3，并且它们的相互作用介导这两种细胞类型之间的异型粘附。nectin-1 或 -3 的基因去除破坏了棋盘状模式，诱导毛细胞之间的异常附着。当表达 nectin-1 或 -3 的细胞共培养时，它们会排列成马赛克图案。因此，富坚等人（2011）得出结论，nectin-1 和 nectin-3 促进听觉上皮细胞棋盘状图案的形成。

▼ 测绘

Lopez 等人的地图（1995）通过原位杂交将PVRR基因定位到11q23-q24。

▼ 分子遗传学

唇/腭裂-外胚层发育不良综合征（CLPED1; 225060），也称为 Zlotogora-Ogur 综合征和玛格丽塔岛外胚层发育不良，临床特征为唇/腭裂、多汗性外胚层发育不良、手部发育缺陷，在某些情况下还包括智力迟钝。虽然 CLPED1 通常很少见，但在玛格丽塔岛的土著居民中，CLPED1 的发生频率约为每 2,000 人 1 人，其中 Suzuki 等人（1998）通过连锁作图将 CLPED1 基因座分配给 11q23。铃木等人（2000）在一个诊断为 Zlotogora-Ogur 综合征的以色列近交家庭中跨越 CLPED1 区间的基因分型标记。先证者是纯合子，而第一代表兄弟姐妹的所有测试标记都是杂合子，但与玛格丽塔岛家族的疾病相关单倍型不同，这与玛格丽塔岛和以色列 CLPED1 之间的等位性一致。铃木等人（2000）采用定位克隆方法将 CLPED1 基因鉴定为 PVRL1，编码 nectin-1，一种免疫球蛋白相关的跨膜细胞间粘附分子，是 NAP 细胞粘附系统的一部分。Nectin-1 也是α-疱疹病毒的主要细胞表面受体（Geraghty 等，1998）。铃木等人（2000）推测加勒比海玛格丽塔岛上CLPED1的高频率可能是由于杂合子对这些病毒感染的抵抗力所致。编码 nectin-1，一种免疫球蛋白相关的跨膜细胞间粘附分子，是 NAP 细胞粘附系统的一部分。Nectin-1 也是α-疱疹病毒的主要细胞表面受体（Geraghty 等，1998）。铃木等人（2000）推测加勒比海玛格丽塔岛上CLPED1的高频率可能是由于杂合子对这些病毒感染的抵抗力所致。编码 nectin-1，一种免疫球蛋白相关的跨膜细胞间粘附分子，是 NAP 细胞粘附系统的一部分。Nectin-1 也是α-疱疹病毒的主要细胞表面受体（Geraghty 等，1998）。铃木等人（2000）推测加勒比海玛格丽塔岛上CLPED1的高频率可能是由于杂合子对这些病毒感染的抵抗力所致。

在玛格丽塔岛 CLPED1 患者中，Suzuki 等人（2000）在 PVRL1 基因中发现了一个无义突变（W185X; 600644.0001）。

索森等人（2001）证明了委内瑞拉北部 W185X 突变的杂合性与伴有或不伴有腭裂的散发性非综合征性唇裂（见 225060）之间存在高度显着的关联。

▼ 动物模型

Barron 等人（2008）发现 nectin-1 -/- 小鼠能够存活并具有生育能力，但表现出小眼症和门齿牙釉质发育缺陷。Nectin-1 -/- 门牙缺乏啮齿动物牙釉质的正常铁色素沉着特征，并且容易磨损和断裂。对野生型小鼠的免疫组织化学分析显示，成熟阶段成釉细胞和中间层底层细胞之间的界面处有 nectin-1 染色。在不存在 nectin-1 的情况下，这些细胞层被分离。在野生型小鼠的这个界面上存在许多大的桥粒；然而，在nectin-1 -/- 小鼠中，粘附持续存在，桥粒更小且数量更少。巴伦等人（2008）得出结论，nectin-1 参与桥粒组装。

▼ 等位基因变异体（3 个选定示例）：

.0001 唇裂/腭裂-外胚层发育不良综合征口
颌面裂 7，包括
NECTIN1、TRP185TER
在玛格丽塔岛患有唇裂/腭裂-外胚层发育不良综合征（CLPED1; 225060）的患者中，Suzuki 等人（2000）在 PVRL1 基因中鉴定出密码子 trp185 的纯合无义突变（TGG 至 TAG）。

索森等人（2001）证明 W185X 突变杂合性与委内瑞拉北部的非综合征性、散发性唇裂（伴或不伴腭裂）（见 119530）之间存在高度显着关联。在委内瑞拉北部的库马纳地区，243 名伴有或不伴有腭裂的唇裂患者中有 14 名（5.8%）携带这种突变，而 245 名对照者中只有 1 名（0.4%）携带这种突变（p = 0.00039）。

.0002 唇裂/腭外胚层发育不良综合征
NECTIN1, 1-BP DEL
在一个以色列家庭中，Zlotogora 等人报告了唇裂/腭裂-外胚层发育不良（CLPED1; 225060）（1987），铃木等人（2000）鉴定出 PVRL1 基因的密码子 185（trp）中 1 个鸟嘌呤的纯合缺失，将 TGG 转换为 TG 并导致移码。值得注意的是，这涉及与玛格丽塔岛 CLEPD1 患者无义突变（600644.0001）中涉及的密码子相同的密码子。

.0003 唇裂/腭外胚层发育不良综合征
NECTIN1, 1-BP DUP
在一个患有唇裂/腭裂-外胚层发育不良综合征（CLPED1; 225060）的巴西家庭中，Suzuki 等人（2000）在 PVRL1 基因的密码子 gly323 中发现了纯合单碱基重复（GGT 至 GGTT），导致移码。