SORTING NEXIN 6; SNX6

HGNC 批准的基因符号：SNX6

细胞遗传学位置：14q13.1 基因组坐标（GRCh38）：14:34,561,092-34,630,147（来自 NCBI）

▼ 说明

SNX6 是分选 nexin 分子家族的成员，该分子包含 phox 同源（PX） 结构域，并与参与蛋白质转移的几种酵母蛋白具有同源性（Parks 等，2001）。

▼ 克隆与表达

Parks 等人使用以 SMAD1（601595） 作为诱饵的酵母 2-杂交筛选（2001） 鉴定了 nexin-6 的分选并从人类心脏 cDNA 文库中克隆了全长 cDNA。 推导的 406 个氨基酸蛋白与 SNX5（605937） 蛋白具有 66% 的序列同一性。 Northern 印迹分析检测到主要 2.2-kb 和次要 3.0-kb 转录本的广泛表达，在心脏、骨骼肌和胎盘中表达水平最高，在肺和肝脏中表达水平较低。

▼ 测绘

国际辐射混合测绘联盟将 SNX6 基因测绘到 14 号染色体（WI-6202）。

▼ 基因功能

帕克斯等人（2001） 发现 SNX6 与 Smad1 的相互作用非常弱，但免疫沉淀研究表明，SNX6 通过其 PX 结构域与受体丝氨酸-苏氨酸激酶的转化生长因子-β 家族的成员强烈相互作用，包括 ActRIIB（602730）、TGFBR1（参见 190181） 和 TGFBR2（参见 190182）。 帕克斯等人（2001） 发现 SNX 1-4（参见 601272）也与 TGFB 受体家族相互作用，表现出不同的受体偏好。 相反，SNX6 在与受体酪氨酸激酶相互作用方面与其他 SNX 蛋白相似，包括表皮生长因子（131550）、血小板衍生生长因子（参见 173490）、胰岛素（147670） 和长形式的瘦素受体（601007）。 SNX1（601272）、SNX2（605929）、SNX4（605931） 和 SNX6 之间存在强烈的异聚相互作用，表明体内形成了寡聚复合物。 分子的 PX 结构域和卷曲螺旋区域都可能有助于异源寡聚化。 间接免疫荧光研究表明，SNX6 与其他 SNX 共定位，特别是在细胞质中。

细胞表面受体 CED1（107770） 介导吞噬细胞对凋亡细胞的识别，从而实现秀丽隐杆线虫中细胞尸体的清除。 陈等人（2010）发现线虫细胞内蛋白质分选复合体retromer通过介导CED1的再循环来清除细胞尸体。 哺乳动物逆转录酶复合体包含分选连接蛋白 1 和 2（601272, 605929）（线虫同源物 snx1）以及 5 和 6（605937）（线虫同源物 snx6）。 逆转录酶被招募到含有细胞尸体的吞噬体表面，其功能丧失导致细胞尸体去除缺陷。 逆转录酶可能通过与细胞尸体识别途径中的 CED1 直接相互作用发挥作用。 在缺乏逆转录酶功能的情况下，CED1 与溶酶体结合，无法从吞噬体和细胞质再循环到质膜。 因此，陈等人（2010） 的结论是，retromer 通过在细胞尸体吞噬过程中调节吞噬受体，是凋亡细胞清除的重要介质。