巨核细胞和血小板抑制性受体 G6B； MPIG6B

G6B 蛋白质；G6B
6 号染色体开放解读码组 25；C6ORF25

HGNC 批准的基因符号：MPIG6B

细胞遗传学位置：6p21.33 基因组坐标（GRCh38）：6:31,720,556-31,726,713（来自 NCBI）

▼ 描述

G6B 是一种表达于血小板表面的抑制性受体（Newland et al., 2007）。免疫球蛋白（Ig）超家族的成员具有至少 1 个胞外 Ig 结构域、一个跨膜片段和一个细胞质尾。对于抑制性受体，细胞质尾部至少包含 1 个 ITIM（基于酪氨酸的免疫受体抑制基序），该基序具有 SH2 结合结构域。含有 SH2 结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶（例如，SHP1, 176883 和 SHP2, 176876）被募集至受体，在那里它们使膜结合磷蛋白去磷酸化并调节信号级联（de Vet 等人总结，2001）。

▼ 克隆和表达

Ribas 等人通过对主要组织相容性复合物（MHC） III 类区域的粘粒进行序列分析，然后筛选胎儿脑 cDNA 文库（1999）鉴定了 Ig 超家族成员 G6B。推导的 241 个氨基酸的 G6B 蛋白含有前导序列；具有 4 个半胱氨酸的 Ig 结构域；2个假定的N-糖基化位点；跨膜区；细胞内富含脯氨酸的潜在 SH3 结合域；以及 2 个假定的磷酸化酪氨酸基序，其中一个具有 SH2 结合结构域，另一个在丝裂原激活蛋白激酶中常见。RT-PCR 分析未能检测到激活和未激活细胞系中 G6B 的表达。里巴斯等人（1999）得出结论，G6B 可能在信号转导中发挥作用。

de Vet 等人使用巢式 RT-PCR（2001）在 K562 红白血病细胞系以及 Molt4 和 Jurkat T 细胞白血病细胞系中检测到不同大小的 G6B 表达，但在其他测试的细胞系中未检测到。序列分析表明G6B同时存在可溶性和跨膜亚型。Western blot 分析表明，N-糖苷酶 F 处理导致 18 至 24 kD 的蛋白质表达。免疫荧光显微镜证实了 G6B 跨膜亚型的质膜表达和 G6B 可溶性蛋白的内质网/高尔基体表达。免疫沉淀和免疫印迹分析表明，G6B 的跨膜亚型被磷酸化并与 SHP1 和 SHP2 相关。

马扎里安等人（2012）发现小鼠 G6b 基因在成熟的骨髓源性巨核细胞和血小板中表达，但在未成熟的巨核细胞中不表达。

▼使用 RT-PCR、Western blot 和流式细胞术分析基因功能，Newland 等人（2007）表明G6B在血小板上表达。G6B 交联以不依赖钙的方式抑制血小板聚集和活化。纽兰等人（2007）得出结论，G6B 是血小板上的抑制性表面受体，并表明它可能是抗血栓药物的靶点。

马扎里安等人（2012）发现人和小鼠 G6B 均被组成型酪氨酸磷酸化；G6B 与小鼠巨核细胞以及小鼠和人类血小板中的 SHP1 和 SHP2 相关。

▼ 基因结构

Ribas 等人通过基因组序列分析（1999）确定 G6B 基因跨度约为 2 kb，包含 6 个外显子，包装在 2 组重复元件之间。

▼

Ribas 等人通过基因组序列分析进行绘图（1999）将 G6B 基因定位到 MHC 的 III 类区域的 6p21.3 上。

▼ 分子遗传学

Melhem 等人在 4 名同胞中，由近亲阿拉伯父母出生，患有血小板减少症、贫血和骨髓纤维化（THAMY; 617441）（2016）鉴定了 G6B 基因中的纯合截短突变（C108X; 606520.0001）。该突变是通过连锁分析和外显子组测序相结合发现的，并通过桑格测序证实。该突变与家庭中的疾病分离。

▼ 动物模型

马扎里安等人（2012）发现 G6b 缺失小鼠会出现巨血小板减少症，并且由于血小板生成和功能缺陷而具有出血素质。突变小鼠表现出血小板更新增加和血小板清除增加，包括抗体介导的清除，与脾脏肿大、骨髓纤维化和髓外造血有关。与对照相比，骨髓来源的突变巨核细胞在纤维蛋白原或纤连蛋白包被的表面上显示出扩散减少和分支前血小板减少，这表明由外向内的整合素信号传导有缺陷，微管延伸和肌节蛋白介导的分支有缺陷。突变的血小板改变了细胞器和颗粒的含量，并且血小板和巨核细胞的表面糖蛋白丰度都有缺陷。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：.

0001 血小板减少症、贫血症和骨髓纤维化（1 个家族）
MPIG6B、CYS108TER
Melhem 等人在 4 名同胞中，由近亲阿拉伯父母所生，患有血小板减少症、贫血和骨髓纤维化（THAMY；617441）（2016）鉴定出 G6B 基因中的纯合 c.324C-A 颠换，导致 cys108 至 ter（C108X）取代。该突变是通过连锁分析和外显子组测序相结合发现的，并通过桑格测序证实。该突变在家族中随疾病分离，在 dbSNP、1000 基因组计划、外显子组测序计划或 ExAC 数据库或 134 个内部对照中均未发现。没有对患者细胞和血小板进行研究。K562人慢性粒细胞白血病细胞的体外功能表达研究表明，突变蛋白不稳定。与野生型蛋白质不同。