关节和动脉钙化；CALJA

由于 CD73 缺乏而导致的动脉钙化；ACDC

▼ 描述

成人发病的下肢动脉钙化，包括髂动脉、股动脉和胫动脉以及手足关节囊关节，是一种常染色体隐性遗传疾病，仅代表第二种孤立性钙化孟德尔病（参见婴儿期全身动脉钙化（GACI），208000）。据报道，发病年龄早在二十岁左右，通常伴有剧烈的关节疼痛或手部钙化（St. Hilaire 等，2011）。

▼ 临床特征

Sharp（1954）描述了一个家庭，其中 4 个表兄弟姐妹中的 2 个出现了异常类型的关节结构和动脉钙化。其余 2 名同胞以及其中一名受严重影响的同胞的儿子和女儿似乎表现出仅影响动脉的较温和形式的疾病。注意到先前报告的两起零星病例。Ball（1978）指出，在 1967 年的尸检中，受影响严重的同胞之一 FW，一名 62 岁男性，显示主动脉中层、髂动脉、股动脉和胫动脉广泛钙化，双足坏疽；二尖瓣和主动脉瓣环以及室间隔膜部钙化；椎间盘和棘间韧带骨化；掌指关节囊和膝盖外侧韧带的钙化沉积；以及股四头肌腱与髌骨附着处的过度骨形成。因此，有营养不良性钙化和异位骨化的证据。

圣希莱尔等人（2011）研究了3个下肢动脉和手足关节钙化的家庭。在第一个家庭中，有 5 名受影响的兄弟姐妹，他们是未受影响的英国血统的第三表亲父母所生。先证者是一名 54 岁女性，有 20 年间歇性跛行病史，踝/臂血压指数明显降低。增强磁共振血管造影显示髂动脉、股腘动脉和胫动脉广泛闭塞，并有广泛的侧支循环。下肢平片显示严重钙化并伴有动脉肥大区域；胸部X光检查显示膈肌上方没有血管钙化。放射线检查还显示手指、手腕、脚踝和脚的关节旁关节囊钙化。她的 4 名同胞均患有间歇性跛行和类似的放射线钙化，其中 1 名姐妹的放射线照片显示肩部、肘部、手部、臀部和膝盖有血管和关节周围钙化；值得注意的是，除了一名患有中度冠状动脉钙化的兄弟外，冠状动脉中没有钙化。其中四名同胞有关节疼痛和肿胀；过去对类风湿性关节炎和其他关节相关自身免疫性疾病的评估结果为阴性。第二个家庭由 3 名受影响的意大利姐妹组成，她们未受影响的父母是远房亲戚。先证者是一名 68 岁女性，有手部关节疼痛史，对皮质类固醇无反应，下肢 X 光片显示钙化。她的70岁和73岁的姐妹有下肢疼痛和类似的钙化。第三个家庭的先证者是一名 44 岁女性，父亲是英国人，母亲是法国人，26 岁时手腕片中发现营养不良性钙化；41岁时，手和手腕肿胀和剧烈疼痛，被诊断为假性痛风。她在 42 岁时出现轻度下肢感觉异常，评估显示远端动脉广泛钙化，但颈动脉、冠状动脉和主动脉不受影响。9名受影响的患者及其父母或子女均未出现骨形态特征异常、2型糖尿病或肾功能下降。第三个家庭的先证者是一名 44 岁女性，父亲是英国人，母亲是法国人，26 岁时手腕片中发现营养不良性钙化；41岁时，手和手腕肿胀和剧烈疼痛，被诊断为假性痛风。她在 42 岁时出现轻度下肢感觉异常，评估显示远端动脉广泛钙化，但颈动脉、冠状动脉和主动脉不受影响。9名受影响的患者及其父母或子女均未出现骨形态特征异常、2型糖尿病或肾功能下降。第三个家庭的先证者是一名 44 岁女性，父亲是英国人，母亲是法国人，26 岁时手腕片中发现营养不良性钙化；41岁时，手和手腕肿胀和剧烈疼痛，被诊断为假性痛风。她在 42 岁时出现轻度下肢感觉异常，评估显示远端动脉广泛钙化，但颈动脉、冠状动脉和主动脉不受影响。9名受影响的患者及其父母或子女均未出现骨形态特征异常、2型糖尿病或肾功能下降。她在 42 岁时出现轻度下肢感觉异常，评估显示远端动脉广泛钙化，但颈动脉、冠状动脉和主动脉不受影响。9名受影响的患者及其父母或子女均未出现骨形态特征异常、2型糖尿病或肾功能下降。她在 42 岁时出现轻度下肢感觉异常，评估显示远端动脉广泛钙化，但颈动脉、冠状动脉和主动脉不受影响。9名受影响的患者及其父母或子女均未出现骨形态特征异常、2型糖尿病或肾功能下降。

▼ 测绘

在一个英国血统的近亲家庭中，有 5 名同胞患有下肢动脉和手脚关节钙化，St. Hilaire 等人（2011）进行了纯合性作图，并在染色体 6q14 上鉴定了一个 22.4 Mb 的纯合性区域，他们通过参数多点连锁分析获得了 4.81 的 lod 得分。

▼ 分子遗传学

St. Hilaire 等人发现，来自英国血统近亲家庭的 5 名受影响同胞的动脉和关节钙化对应到染色体 6q14（2011）分析了 3 个候选基因并鉴定了 NT5E 基因中无义突变的纯合性（S221X; 129190.0001）。对 3 名受影响的意大利姐妹的 NT5E 分析显示，存在错义突变（C358Y；129190.0002）的纯合性，来自第三个家庭的先证者被发现是 S221X 和移码突变（129190.0003）的复合杂合子。这些突变在所有 3 个家族中均随疾病而分离，并且来自种族匹配对照的 400 个等位基因中不存在任何突变。