核受体亚科 2，C 组，成员 2； NR2C2

• 核激素受体 TR4 睾丸核受体 4； TR4 TAK1

HGNC 批准的基因符号：NR2C2

细胞遗传学位置：3p25.1 基因组坐标（GRCh38）：3:14,947,582-15,049,272（来自 NCBI）

▼ 说明

核激素受体家族的成员，例如 NR2C2，充当配体激活的转录因子。 这些蛋白质具有 N 端反式激活结构域、具有 2 个锌指的中央 DNA 结合结构域以及 C 端的配体结合结构域。 激活的受体/配体复合物转移到细胞核，与靶基因的激素反应元件结合（Yoshikawa 等，1996）。

▼ 克隆与表达

张等人（1994） 使用基于这些基因的保守 DNA 结合域的引物，对来自大脑视上核的 RNA 使用简并 PCR 克隆了 NR2C2 或 TR4，它是核激素受体超家族的成员。 他们从人类和大鼠文库中分离出了 TR4 cDNA。 cDNA 编码预测的 615 个氨基酸的人类蛋白质和 596 个氨基酸的大鼠蛋白质，两者有 98% 的相同性。 TR4 序列与 TR2 孤儿受体的序列相似（Chang 等，1994）。 它们一起似乎形成了一个独特的亚科。

广濑等人（1994） 从人淋巴母细胞瘤 cDNA 文库中克隆了 TR4 基因，并将其命名为 TAK1。 他们表示，预测的蛋白质长度为 596 个氨基酸。 在 SDS-PAGE 上，TR4 作为 65 kD 蛋白质迁移。 Hirose 等人使用 Northern blot 分析（1994） 发现 TR4 在许多组织中以 9.4-kb mRNA 的形式表达，并且主要在睾丸中以 2.8-kb mRNA 的形式表达。 2 个转录本的 3 素非翻译区的长度似乎有所不同。 在小鼠和大鼠睾丸中，TR4 在精母细胞中表达最丰富。

吉川等人（1996） 使用 RT-PCR 表明，在大鼠和人类中，可以检测到 2 种异构体（有和没有 19 密码子外显子）； 在人类中，它们在大脑、胎盘和卵巢等组织中广泛表达。 然而，在 PA1 人卵巢癌细胞系中仅检测到短形式。 cDNA 长度的差异是选择性剪接的结果。

▼ 基因功能

中岛等人（2004） 指出 TAK1 作为同二聚体与共有序列 AGGTCA 的同向重复序列结合。 他们鉴定出 TIP27（JAZF1; 606246） 是 TAK1 转录活性的抑制因子。 酵母和哺乳动物 2-杂交分析表明，TIP27 与 TAK1 相互作用，但不与其他核受体相互作用，无论是否存在各自的配体。 蛋白质下拉和免疫沉淀分析证实了 TAK1 和 TIP27 之间的相互作用。 删除分析显示 TIP27 的 N 末端结构域与 TAK1 的配体结合结构域的一部分相互作用。 报告基因检测表明，TIP27 以剂量依赖性方式抑制 TIP1 转录活性。 TIP27 不干扰 TIP1 同二聚化或 TIP1 与 DNA 的结合，表明 TIP27 与 TAK1 的相互作用可能抑制共激活剂的募集。

▼ 测绘

吉川等人（1996） 使用体细胞杂交组将人类 NR2C2 基因定位到 3 号染色体，并通过荧光原位杂交将定位细化到 3p25。

▼ 动物模型

柯林斯等人（2004） 发现 Nr2c2 缺失小鼠的出生率低于孟德尔比例，雌性敲除小鼠的比例显着低于雄性敲除小鼠。 受影响的小鼠在出生后早期就出现了明显的生长缺陷，并且它们的生育能力大大降低。 此外，缺乏 Nr2c2 的雌性小鼠表现出行为异常，包括母性行为缺陷。

Mu 等人孤立地（2004） 发现 Tr4 -/- 小鼠比野生型小鼠要小。 Tr4 -/- 小鼠表现出不同程度的行为缺陷，例如对环境刺激过敏。 Tr4 -/- 小鼠的雄性生育能力降低，并与精子发生延迟和精子产量减少有关。

陈等人（2005） 报道 Tr4 -/- 小鼠的行为异常包括轻度颤抖、步态不稳定、操作过度反应、后肢抓握、探索周围环境的倾向降低以及运动协调和平衡受损。 出生后 Tr4 -/- 小脑的组织学检查显示叶状结构明显异常，前蚓部第七小叶缺失。 Tr4 -/- 小脑皮质的分层异常，浦肯野细胞显示异常的树突分枝和钙结合蛋白（参见 CALB1，114050）染色的缺失。 发育中的 Tr4 -/- 小脑表现出参与小脑形态发育的基因表达减少。