沙欣综合症； SHNS

Shaheen 综合征是一种常染色体隐性遗传的综合征性智力低下。 受影响的个体表现出严重的智力障碍、少汗、牙釉质发育不全以及手掌和脚底角化过度。 有些可能会出现轻度小头畸形（Shaheen 等人，2013 年总结）。

▼ 临床特征

沙欣等人（2013） 报道了一个大型的多近亲沙特家庭，其中 8 个人患有精神发育迟滞，并伴有提示外胚层发育不良的各种异常，包括汗腺数量正常的少汗症，导致间歇性高热、牙釉质发育不全以及手掌和脚底角化过度。 头发和指甲正常。 两名患者患有边缘性小头畸形（-2 SD）。 转铁蛋白等电聚焦正常。 随后又确定了来自 2 个无关的近亲家庭的另外 4 名患者，这些家庭与第一个家庭具有相同的部落血统。 这4例患者还患有智力低下、无汗症、掌跖角化症和获得性小头畸形。 4 名患者中，1 名牙列正常，2 名患有非特异性肝炎，肝酶轻度至中度升高，血清学阴性。

海杰斯等人（2014） 认为 Shaheen 等人描述的表型（2013）是CDG2L的轻度变体，转铁蛋白的正常等电聚焦可能是由于残留的COG6酶活性造成的。 Alkuraya 和 Shaheen（2014） 回应称，他们描述的疾病与 CDG2L 中描述的疾病“显着不同”，但同意等位基因特异性致病性可能是解释表型差异的可能机制。

▼ 遗传

Shaheen 等人报告的智力低下和少汗症的家庭遗传模式（2013） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 测绘

Shaheen 等人通过对一个患有智力低下和少汗症的沙特大型近亲血缘家庭进行自合映射（2013） 发现与染色体 13q13.3-q13.11 上的一个基因座的连锁。

▼ 分子遗传学

Shaheen 等人对来自 3 个沙特近亲家庭的 12 名患有智力低下和少汗症的患者进行了研究（2013） 发现 COG6 基因（606977.0001） 中存在纯合剪接位点突变，导致 COG6 和 STX6（603944） 蛋白水平降低。 通过纯合性作图和外显子组测序鉴定出的突变与疾病分离。 免疫组织化学分析显示 COG6 在汗腺中表达，但患者的皮肤活检显示结构和密度正常，表明存在功能缺陷。 血清转铁蛋白等电聚焦多次正常，未显示糖基化缺陷。