NOC2 样核仁相关转录抑制子； NOC2L

• 核仁复合物相关蛋白 2，酿酒酵母，同源物
• 新颖的抑制器； NIR

HGNC 批准的基因符号：NOC2L

细胞遗传学位置：1p36.33 基因组坐标（GRCh38）：1:944,202-959,255（来自 NCBI）

▼ 说明

组蛋白乙酰转移酶（HAT） 和组蛋白脱乙酰酶（HDAC） 进行的组蛋白修饰可以控制转录调控的主要方面。 NOC2L 代表一种新型的不依赖于 HDAC 的组蛋白乙酰转移酶抑制剂（INHAT）（Hublitz et al., 2005）。

▼ 克隆与表达

Hublitz 等人通过数据库分析筛选含有核心 SET（600960）/TAF1B（604904） INHAT 结构域的蛋白质，然后对前列腺 cDNA 文库进行 PCR（2005） 克隆了 NOC2L，他们将其称为 NIR。 该蛋白由 749 个氨基酸组成，包含 N 端和 C 端 IHAT 结构域，以及假定的二分核定位信号。 RT-PCR 分析显示 Nir mRNA 存在于小鼠胚胎发生的所有分析阶段。 斑点印迹分析发现在所有测试的人类成人组织中都有表达。 Northern 印迹分析显示单个 3.3-kb 转录本。

▼ 基因功能

通过 GST 下拉分析，Hublitz 等人（2005） 表明 NIR 直接与从 HeLa 细胞中分离出的小牛胸腺核心组蛋白和核小体相互作用。 NIR INHAT 区域显着降低了所有核心组蛋白的 p300（602700） 乙酰化。 NIR 抑制基础转录和激活转录，而 HDAC 抑制剂不会阻断 NIR 介导的乙酰化抑制，表明 NIR 的功能孤立于 HDAC 活性。 Hublitz 等人在 293 细胞中使用串联亲和纯化分析和 MALDI-TOF/TOF 质谱分析（2005） 表明 NIR 直接与 p53 相互作用（TP53; 191170）。 共聚焦激光扫描显微镜将内源性 p53 和 NIR 共定位到细胞核。 瞬时转染实验显示，p53 激活的报告基因受到剂量依赖性 NIR 抑制，p53 介导的 p21（116899）、PIG3（605171） 和 Noxa（604959） 启动子激活。 NIR 不会阻断其他转录因子的活性，例如 CBF1（147183）、雄激素受体（313700） 或甲状腺激素受体（参见 190120）。 染色质免疫沉淀实验表明，NIR 以 p53 依赖性方式与 p21 启动子相关。 NIR 耗竭诱导 p53 依赖性细胞凋亡，表明 NIR 关键参与 p53 依赖性细胞凋亡的调节。