tRNA 甲基转移酶 1； TRMT1

tRNA 甲基转移酶 1，酿酒酵母
TRM1的同源物
N2,N2-二甲基鸟苷-26 tRNA 甲基转移酶
tRNA（m（2,2）G26）二甲基转移酶

HGNC 批准的基因符号：TRMT1

细胞遗传学位置：19p13.13 基因组坐标（GRCh38）：19:13,104,906-13,116,739（来自 NCBI）

▼ 描述

TRMT1 基因编码 tRNA 甲基转移酶-1，该酶以 S-腺苷-L-甲硫氨酸为底物催化 tRNA 中鸟嘌呤 26 的环外 2-氨基发生二甲基化（Liu 和 Straby，2000）。

▼ 克隆和表达

Liu 和 Straby（2000）通过数据库搜索酵母和线虫的相关序列，鉴定出了人类 tRNA N2,N2-二甲基鸟苷（m2,2G）二甲基转移酶（EC 2.1.1.32），他们将其称为 TRM1。人类 cDNA 编码推导的 659 个氨基酸的蛋白质，与酵母和秀丽隐杆线虫同源物分别有 26% 和 31% 的同一性。当人类蛋白在缺乏 tRNA（m2,2G）二甲基转移酶活性的大肠杆菌中表达时，它能够催化二甲基鸟苷的形成。此外，TRM1 特异性靶向人 tRNA（Tyr）的 G26 位点。突变分析表明，蛋白质保守区域的改变完全消除了酶的活性。

▼ 测绘

Scott（2007）根据 TRMT1 序列（GenBank BC040126）与基因组序列（build 36.2）的比对，将 TRMT1 基因对应到染色体 19p13.3。

▼ 分子遗传学

在患有常染色体隐性遗传智力发育障碍的伊朗近亲家庭（M300）的受影响成员中 - 68（MRT68; 618302），Najmabadi 等人（2011）鉴定了 TRMT1 基因中的纯合移码突变（611669.0001）。该家庭是 136 个患有智力障碍的近亲家庭中的一员，他们接受了基因分析。没有对该变体进行功能研究。

3个成年兄弟，由近亲伊朗父母所生（家庭9000114），拥有MRT68、Davarniya等人（2015）在 TRMT1 基因（611669.0003）中发现了纯合移码突变。该突变是通过连锁分析和全外显子组测序相结合发现的，并通过桑格测序证实，与家族中的疾病分离。在 100 个伊朗控制中没有发现它。没有进行该变异的功能研究和患者细胞的研究，但预计该变异会导致功能丧失。

Blaesius 等人在来自 2 个无关的近亲巴基斯坦家庭的 4 名患有 MRT68 的患者中（2018）鉴定了 TRMT1 基因中的纯合功能丧失突变（611669.0001 和 611669.0002）。这些突变是通过全外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实，与家族中的疾病分开。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究。

▼ 等位基因变异体（3 个选定示例）：

.0001 智力发育障碍，常染色体隐性 68
TRMT1、32-BP DEL、NT657
Blaesius 等人发现，一名男孩的父母是巴基斯坦近亲（家庭 1），患有常染色体隐性遗传性智力发育障碍 68（MRT68；618302）（2018）在 TRMT1 基因的外显子 7 中发现了一个纯合 32 bp 缺失（c.657_688del32, NM_017722），预计会导致甲基转移酶结构域中的移码和提前终止（Gln219HisfsTer22）。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，与家族中的疾病分离。在 gnomAD 数据库中找不到它。布莱修斯等人（2018）指出 Najmabadi 等人之前已鉴定出相同的纯合突变（2011）在具有相似表型的伊朗近亲家庭（M300）的受影响成员中。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究，

.0002 智力发育障碍，常染色体隐性遗传 68
TRMT1，IVS12DS，GT，+1
在 3 个同胞中，由巴基斯坦近亲父母（家庭 2）出生，患有常染色体隐性遗传智力发育障碍 68（MRT68；618302），Blaesius 等人（2018）在 TRMT1 基因的内含子 12（c.1506+1G-T, NM_017722）中发现了纯合的 G 到 T 颠换，预计这会导致异常剪接和功能丧失。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，与家族中的疾病分离。在 gnomAD 数据库中找不到它。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究。

.0003 智力发育障碍，常染色体隐性遗传 68
TRMT1，2-BP DEL，1332GT
Davarniya 等人有 3 名兄弟，由伊朗近亲父母（家庭 9000114）所生，患有常染色体隐性遗传性智力发育障碍 68（MRT68；618302）（2015）在 TRMT1 基因中发现了一个纯合 2-bp 缺失（c.1332_1333delGT, NM_001136035.2），预计会导致移码和提前终止（Tyr445LeufsTer28）。该突变预计会导致无义介导的 mRNA 衰变和功能丧失。该突变是通过连锁分析和全外显子组测序相结合发现的，并通过桑格测序证实，与家族中的疾病分离。该变体根据 dbSNP（版本 137）、1000 基因组计划和外显子组测序计划数据库进行筛选。伊朗的 100 项管制中都没有这一点。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究。