TAX1 结合蛋白 3； TAX1BP3

TAX相互作用蛋白1；TIP1

HGNC 批准的基因符号：TAX1BP3

细胞遗传学定位：17p13.2 基因组坐标（GRCh38）：17:3,662,894-3,668,577（来自 NCBI）

▼ 描述

TAX1BP3 是一种含有 PDZ 结构域的蛋白质，可影响质膜蛋白含量和膜动力学（Wang et al., 2014）。

▼ 克隆和表达

使用内向整流钾通道 KCNJ4（600504）的 C 末端尾部作为人肾 cDNA 文库的酵母 2-杂交筛选中的诱饵，然后对人肾 mRNA 进行 RT-PCR，Alewine 等人（2006）克隆了 TAX1BP3，他们将其称为 TIP1。推导的 124 个氨基酸的蛋白质由侧翼有 11 个 N 端和 14 个 C 端残基的 PDZ 结构域组成。Northern 印迹分析在所检查的 6 个人体组织中检测到 1.4 kb 的转录物。大鼠肾脏的免疫组织化学分析显示 Tip1 定位于细胞质，在远曲小管、连接小管和集合管中表达最强烈。

▼ 基因结构

Touchman 等人（2000）确定 TAX1BP3 基因包含 4 个外显子。

▼

通过 BAC 分析进行绘图，Touchman 等人（2000）将 TAX1BP3 基因定位到染色体 17p13。

▼ 基因功能

使用酵母 2 杂交和免疫共沉淀测定，Hampson 等人（2004）表明TIP1与人乳头瘤病毒（HPV）-16 E6蛋白相互作用。与未感染的对照相比，感染 HPV-16 E6 的宫颈癌细胞具有更高水平的磷酸化肌球蛋白轻链（参见 609931）并且细胞运动性增强。该表型受到 TIP1 表达反义沉默或 RhoA 激酶抑制的抑制（参见 601702）。

由 PDZ 蛋白 LIN7（参见 LIN7A，603380）和 CASK（300172）组成的复合物通过 PDZ 相互作用协调肾基底外侧膜上 KCNJ4 的极化表达。阿莱文等人（2006）发现TIP1直接与KCNJ4相互作用并抑制其与LIN7/CASK的相互作用，导致KCNJ4在极化的大鼠和犬肾细胞中内化和内体靶向。该相互作用需要 TIP1 和 KCNJ4 的 PDZ 结构域。阿莱文等人（2006）提出 TIP1 作为显性失活 PDZ 结构域发挥作用，以对抗 PDZ 相互作用蛋白靶标对基底外侧膜的靶向。

奥利弗等人（2011）表明 ARHGEF16（618871）通过 TIP1 的 C 端 PDZ 结构域与 TIP1 相互作用。ARHGEF16 表达因 HPV16 E6 的异位表达而上调，并且 ARHGEF16、TIP1 和 HPV16 E6 协同激活 CDC42（116952）。

王等人（2014）报道 TIP1 与 ARHGEF7（605477）和 rhotekin（RTKN; 602288）相互作用，并与 ARHGEF7 共定位于迁移的 T98G 人胶质母细胞瘤细胞的前缘。通过短发夹RNA敲低TIP1并不会改变胶质母细胞瘤细胞系中ARHGEF7或RTKN的蛋白质含量，但会引起它们的细胞内重新分布，将T98G细胞的外观改变为高度分支的形态，并抑制细胞迁移。TIP1 的敲低伴随着 Rho GTPases RHOA（165390）、CDC42 和 RAC1（602048）的激活。在D54人胶质母细胞瘤细胞异种移植物中敲低TIP1可大大延长颅内注射后小鼠的存活率，并减少对周围脑组织的侵袭和浸润。王等人（2014）还发现人类胶质母细胞瘤中 TIP1 升高，

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：.

0001 意义不明的变异体
TAX1BP3、ILE33THR
该变异体被归类为意义不明的变异体，因为其对扩张型心肌病、室视神经发育不良、低促性腺激素性性腺功能减退症和畸形特征组成的综合征的贡献尚未得到证实。

雷因斯坦等人（2015）研究了一个多血缘关系的贝都因家庭，其中 2 个兄弟表现出扩张型心肌病、间隔视神经发育不良、低促性腺激素性性腺功能减退症和畸形特征。哥哥的染色体微阵列显示没有拷贝数变异（CNV），但检测到多次纯合性。2 名受影响同胞的全外显子组测序揭示了 TAX1BP3 基因（c.98T-C，NM_014604.3）中 c.98T-C 转变的纯合性，导致疏水性结合袋核心内高度保守的残基发生 ile33 至 thr（I33T）取代。未受影响的父母和 7 名未受影响的同胞为突变杂合子。受影响兄弟的脑部 MRI 显示胼胝体发育不全，透明隔缺失；哥哥的蝶鞍大小正常，没有垂体腺瘤或下丘脑肿块的证据，而弟弟的垂体很薄。老年同胞的眼底镜检查显示双侧下节段视盘发育不全并伴有下双环征，光学相干测量显示视神经纤维变薄；没有报告弟弟的眼科特征。兄弟俩个子都很高，身高都在百分之九十以上。畸形特征包括大头畸形、长脸、面中部发育不全、距距过远、下斜睑裂、宽鼻脊和鼻桥、低位后旋和杯形耳朵以及牙齿异常，包括牙齿拥挤和单中切牙。超声心动图显示两名同胞均患有严重扩张型心肌病，右心室明显受累。弟弟18岁时因心脏移植而去世；死后心脏检查显示非特异性缺血性心肌病、瓣膜正常、冠状动脉正常以及左心室和室间隔多处纤维化疤痕。