腹泻 7，蛋白质丢失性肠病型； DIAR7

哈斯等人（2012） 报道了一个德系犹太人后裔家庭，其 3 名儿童中有 2 名患有先天性腹泻。 两名受影响的儿童均在出生后 3 天出现严重顽固性腹泻； 1 名儿童在 17 个月大时死于并发症。 第二个孩子表现出显着改善，大部分症状在 10 至 12 个月大时得到缓解。 第一个受影响的孩子是一名女孩，正常出生体重为3.18公斤。 出生三天后，她出现呕吐、绞痛、非血性水样腹泻，每天 8 至 10 次。 她接受了口服补液盐治疗，配方奶粉也从母乳和牛奶配方改为大豆配方奶粉，但腹泻仍然持续。 所有培养均为阴性。 她表现出蛋白质丢失性肠病和低蛋白血症，需要全肠外营养（TPN）。 胃、十二指肠和结肠活检未发现慢性肉芽肿病（CGD）、自身免疫性肠病、食物蛋白诱导的小肠结肠炎、微绒毛包涵体病和簇状肠病。 肠活检中存在神经内分泌细胞。 CT扫描未发现先天性淋巴管扩张的证据。 十二指肠中有营养不良的微绒毛的证据。 孩子患有高脂血症，1个月时空腹血清TG为325； 她的父母的空腹甘油三酯水平也升高。 14 个月大时，该女孩的体重低于第一个百分位数，并且因静脉导管导致脓毒症反复发作。 她在 17 个月大时死于营养不良和败血症并发症。 第二个受影响的孩子是一名男孩，出生时体重3.7公斤。 他的表现与他姐姐非常相似，但他在 6 天大时表现出代谢性酸中毒和低钠血症。 他还患有蛋白质丢失性肠病。 男孩27个月大时，用考来烯胺治疗合并高脂血症，空腹血脂水平下降。 46 个月大时，他的饮食不受限制，身体健康。 哈斯等人（2012）在空肠活检中显示正常形态旁边的斑片状区域有绒毛萎缩和微绒毛营养不良。

▼ 分子遗传学

Haas 等人报告的这两名患者都是家庭成员（2012） 是纯合的剪接位点突变，导致 DGAT1 基因（604900.0001） 中外显子 8 的跳跃。 突变等位基因的分子分析表明功能完全丧失，没有产生可检测的 DGAT1 蛋白或活性。 父母和未受影响的同胞都是该突变的杂合子。 在 12,500 个对照外显子组的 3 个个体中发现了这种变异； 哈斯等人（2012）估计大约 50 至 1 亿新生儿中纯合性的概率为 1。