立即早期反应 3 相互作用蛋白 1； IER3IP1

HGNC 批准的基因符号：IER3IP1

细胞遗传学位置：18q21.1 基因组坐标（GRCh38）：18:47,152,833-47,176,363（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Yiu等人通过对人肝脏cDNA文库进行大规模部分测序和EST数据库检索，（2004）鉴定了一种编码推导的 82 个氨基酸蛋白质的新 cDNA，他们将其命名为立即早期反应 3 相互作用蛋白 1（IER3IP1）。IER3IP1 包含一个假定的 G-patch 结构域和 2 个跨膜结构域。Northern 印迹分析显示，单个 1.5 kb 转录物在心脏、骨骼肌和肾脏中高水平表达，在肝脏和大脑中中等水平表达，在胎盘、肺和外周血白细胞中低水平表达。姚等人（2004）发现 IER3IP1 蛋白通过其 C 端跨膜结构域定位于内质网。

▼ 基因结构

Yiu 等人（2004）证明IER3IP1基因包含3个外显子。

▼

Yiu 等人通过体细胞杂交分析进行作图（2004）将 IER3IP1 基因对应到 18 号染色体。他们通过辐射杂交分析将映射细化到 18q12。

Gross（2016）根据 IER3IP1 序列（GenBank AF164798）与基因组序列（GRCh38）的比对，将 IER3IP1 基因对应到染色体 18q21.1。

▼ 培养的成纤维细胞中的基因功能

，Poulton 等人（2011）证明 TNF-α 使 IER3IP1 的表达增加约 1.5 倍（191160）。

Esk 等人在异质组织中使用细胞分辨率的 CRISPR 谱系追踪（CRISPR-LICHT），这使得能够在人类大脑类器官组织中进行并行功能丧失研究（2020）测试了 173 个小头畸形候选基因，发现包括 IER3IP1 在内的 25 个基因参与小头畸形相关通路。IER3IP1 的表征表明，它调节内质网功能和细胞外基质蛋白分泌，这对组织完整性至关重要，其失调会导致小头畸形。

▼ 分子遗传学

通过纯合性作图，然后对 2 个患有小头畸形、癫痫和糖尿病综合征 1（MEDS1；614231）的近亲家庭进行候选基因测序，Poulton 等人（2011）鉴定了 IER3IP1 基因中的不同纯合突变：V21G（609382.0001）和 L78P（609382.0002）。波尔顿等人（2011）得出的结论是，这种疾病是由于细胞凋亡异常增加造成的。

Abdel-Salam 等人在来自 2 个无关的近亲埃及家庭的 4 名 MEDS1 患者中（2012）鉴定了 IER3IP1 基因中 L78P 突变的纯合性。通过全外显子组测序发现的突变与家族中的疾病分离。没有对该变体进行功能研究。

Shalev 等人在一名患有 MEDS1 的男孩中（2014）鉴定了 IER3IP1 基因中的复合杂合突变：V21G 和 c.79delT（609382.0003）。通过全外显子组测序发现的突变与家族中的疾病分离。V21G 突变遗传自未受影响的父亲，其具有利比亚-丹吉尔混血血统，而 c.79delT 突变则遗传自未受影响的母亲，其具有德系犹太人/西班牙/法国混血血统。没有进行变体的功能研究。

▼ 等位基因变异体（3 个选定示例）：.

0001 小头畸形、癫痫和糖尿病综合征 1
IER3IP1、VAL21GLY
Poulton 等人在一名患有小头畸形、癫痫和糖尿病综合征 1（MEDS1; 614231）的患者中，其出生于摩洛哥血统的近亲父母（2011）在 IER3IP1 基因的外显子 1 中发现了纯合的 62T-G 颠换，导致第一个疏水结构域中高度保守的残基发生 val21 到甘氨酸（V21G）的取代，预计该残基是靶向内质网的信号序列。每个未受影响的亲本都是杂合突变，而在 300 条对照染色体中未发现这种突变。应激诱导后，患者成纤维细胞显示出凋亡倾向增加。敲低 IER3IP1 后，在对照细胞中也获得了类似的结果，表明需要 IER3IP1 来保护细胞免受应激。该患者最初是由 de Wit 等人报道的（2006），18 个月时去世。

Shalev 等人在一名患有 MEDS1 的男孩中（2014）鉴定了 IER3IP1 基因中的复合杂合突变：A-C 颠换（chr18.44,704,487AC, GRCh37），导致 V21G 取代，以及 1-bp 缺失（c.79delT; 609382.0003），导致移码和提前终止（Phe27fsSerTer25）。这些突变是通过全外显子组测序发现并通过桑格测序确认的，根据千基因组计划和外显子组测序计划数据库进行筛选，并与家族中的疾病进行分离。V21G 突变遗传自未受影响的父亲，其具有利比亚-丹吉尔混血血统，而 c.79delT 突变则遗传自未受影响的母亲，其具有德系犹太人/西班牙/法国混血血统。没有进行变体的功能研究。

.0002 小头畸形、癫痫和糖尿病综合征 1
IER3IP1、LEU78PRO
在一名患有小头畸形、癫痫和糖尿病综合征 1（MEDS1; 614231）的患者中，该患者出生于阿根廷，其近亲父母出生于阿根廷，Poulton 等人（2011）在 IER3IP1 基因的外显子 3 中鉴定出纯合 233T-C 转换，导致第二个疏水性跨膜结构域中高度保守的残基处由 leu78 到 pro（L78P）取代。每个未受影响的亲本都是杂合突变，而在 300 条对照染色体中未发现这种突变。

Abdel-Salam 等人在来自 2 个无关的近亲埃及家庭的 4 名 MEDS1 患者中（2012）在 IER3IP1 基因中发现了一个纯合的 L78P 突变。通过全外显子组测序发现的突变与家族中的疾病分离。没有对该变体进行功能研究。

.0003 小头畸形、癫痫和糖尿病综合征 1
IER3IP1, 1-BP DEL, 79T
用于讨论 IER3IP1 基因中的 c.79delT 突变（chr18.44,702,569delA, GRCh37），该突变在小头畸形、癫痫和糖尿病综合征 1（ME）患者中以复合杂合状态被发现DS1；614231），Shalev 等人（2014），参见 609382.0001。