ST6 α-N-乙酰-神经氨酰-2,3-β-半乳糖基-1,3-N-乙酰半乳糖胺α-2,6-唾液酸转移酶 1； ST6GALNAC1

ST6GalNAc I
STYI
唾液酸转移酶 7A；SIAT7A

HGNC 批准的基因符号：ST6GALNAC1

细胞遗传学位置：17q25.1 基因组坐标（GRCh38）：17:76,617,407-76,643,757（来自 NCBI）

▼ 说明

蛋白质的糖基化影响细胞间相互作用、与基质的相互作用以及细胞内分子的功能。ST6GALNAC1 将唾液酸、N-乙酰神经氨酸（NeuAc） 以 α-2,6 连接形式转移至 O-连接的 GalNAc 残基。癌症相关唾液酸 Tn（sTn） 抗原是通过 ST6GALNAC1 催化粘蛋白上 GalNAc 残基的唾液酸化形成的（Ikehara 等，1999；Sewell 等，2006）。

▼ 克隆与表达

Ikehara 等人通过 RT-PCR 对从人肠化生幽门粘膜中获得的 RNA 进行了检测，该粘膜大量表达 sTn 抗原（1999）克隆了 2 个 ST6GalNAc I 剪接变体，他们将其命名为 STYI-L 和 STYI-S。STYI-L 编码推导的 600 个氨基酸的 II 型膜蛋白，具有细胞质 N 末端，随后是跨膜结构域、长茎区和催化区。与STYI-L相比，STYI-S催化区缺少78个氨基酸。Northern印迹分析在幽门粘膜、严重肠化生的胃底腺粘膜和正常十二指肠粘膜中检测到2.5-kb的转录物，但在正常脾、脑或胰腺中未检测到。

▼ 基因功能

Ikehara 等人使用 RT-PCR（1999）发现表达sTn抗原的人类细胞系表达STYI-L，但不表达STYI-S，而不表达sTn的细胞系表达STYI-S，但不表达STYI-L。原位杂交在分泌 sTn 阳性粘蛋白的胃癌细胞中检测到 STYI。池原等人（1999） 发现唾液酸化 Lewis x 和 sTn 抗原的相互表达。稳定表达 STYI-L 的转染人结直肠癌细胞在 O-聚糖上表达 sTn 表位。这些细胞的裂解物对胎球蛋白（AHSG; 138680）、脱唾液酸胎球蛋白、agalactoasiolofetuin、脱唾液酸-BSM（牛颌下粘蛋白）和脱唾液酸糖蛋白表现出强烈的 NeuAc 转移活性。STYI-L 对 BSM 显示出弱活性，并且对所检查的其他受体底物没有活性。2 至 7 个 ala-thr（GalNAc-α-1）-ala 单元的聚合物也是良好的受体底物。唾液酸酶处理表明，NeuAc 残基通过 α-2,6 连接掺入 O-聚糖的 GalNAc 残基中。与 STYI-L 相比，STYI-S 仅对胎球蛋白表现出非常低的唾液酸转移酶活性，表明它不是一种活性酶。

朱利安等人（2001） 发现由于 ST6GalNAc I 过度表达而过度表达 sTn 抗原的乳腺癌细胞表现出形态变化、生长减少和迁移增加。

在乳腺癌中，Sewell 等人（2006） 发现 ST6GalNAc I mRNA 的表达与 sTn 的表达之间完全相关。ST6GalNAc I 的内源或外源表达，而非 ST6GalNAc II（ST6GALNAC2；610137），总是导致 sTn 的表达，从而终止链延伸。这种超越 O-糖基化 core1/core 2 途径的能力是由于 ST6GalNAc I 在整个高尔基体堆栈中的定位。

▼ 测绘

Hartz（2006） 根据 ST6GALNAC1 序列（GenBank AY09600） 与基因组序列（build 35） 的比对，将 ST6GALNAC1 基因对应到染色体 17q25.1。