CD4 / CD8 T细胞比例

循环中的成熟T淋巴细胞构成具有两种主要表型的异种细胞群,一种在其表面表达CD4标记(186940)(通常与辅助/诱导功能相关),而另一种表达CD8抗原(186910)(通常与细胞毒性相关) /抑制活动)。Amadori等(1995)指出,在AIDS患者中评估CD4 / CD8比值是评估免疫功能的常规方法,并补充说,不仅是HIV感染,还有其他急性病毒性疾病,例如巨细胞病毒,爱泼斯坦-巴尔病毒和流感病毒感染通常与CD4 / CD8比值倒置有关。低比率也是强烈的,慢性免疫反应的标志,例如同种异体移植排斥和移植物抗宿主病(GVHD; 614395)。通常认为1.5到2.5的CD4 / CD8比是正常的。在正常情况下,健康人偶尔发现CD4 / CD8比值小于1的情况通常被忽略。

由于多年来一直显示不变比率小于1的一组成员(AA)的个人兴趣,并且因为Kraal等人的研究表明老鼠体内的比率不变(1983)受到遗传控制,Amadori等(1995)研究了468名健康献血者中该比例遗传的遗传模式。男女比例的分布有显着差异,并且受年龄的影响很大。在46个随机选择的家庭中,父母的CD4 / CD8比率显着影响后代的比率。数据的复杂隔离分析拒绝了非遗传假设。在测试的遗传模型中,具有多基因成分和随机环境影响的主要隐性基因是最简约的模型。总体而言,Amadori等(1995)研究发现,CD4 / CD8比值的57%的变化可能归因于遗传因素,而不是非遗传(随机或环境)因素。在小鼠中,CD4 / CD8比似乎受单个显性基因的遗传控制(Kraal等,1983)。查克拉瓦蒂(1995)指出了这项研究中简单观察的几个重要含义。首先,必须针对不同年龄,性别甚至人群,分别定义该比率的规范。主要基因决定该比率的可能性暗示,可能需要考虑低比率的家族史才能准确预测HIV或其他感染。鉴定该表型基础的基因将使人们更好地理解将未成熟胸腺细胞提交给辅助或细胞毒性谱系的机制,以及它们起作用的发育链中的位点。最后,鉴定基因也将有助于回答有关控制感染和免疫力的遗传因素的问题。

为了定义CD4 / CD8比率的遗传模式,Clementi等人(1999年)在大量未选择的对照人群和70个核心家庭的成员中,我们检查了CD4和CD8细胞的绝对数量。通过复杂的偏析分析对核心家庭谱系进行了分析。在进行此分析之前,先对数据进行调整,以消除相关协变量的影响。对于CD4和CD8细胞,非遗传传递和多因素模型都可以轻易拒绝。最佳拟合模型是具有残留多因素效应的主要常染色体隐性基因,其控制着大量的CD4;具有残留多因素效应的主要常染色体隐性基因,其具有控制的大量CD8细胞。