致命型拉森样综合征

陈等人（1982） 报道了 2 例致命的拉森样多关节脱位综合征的孤立病例。出生后不久因气管软化和/或肺发育不全导致肺功能不全而死亡。两名患者均显示出异常的真皮胶原束。组织化学和电子显微镜显示软骨基质、关节囊胶原束和气管透明软骨异常。作者将这种缺陷描述为“胶原纤维成熟不良”。 Clayton-Smith 和 Donnai（1988） 报道了一名患者。莫斯特洛等人（1991） 提供了拉森综合征致死性变异隐性遗传的第一个证据。当然，并不能确定这种疾病是否是由与拉森综合征的隐性形式（245600）或显性形式（150250）不同的基因突变引起的。莫斯特洛等人（1991） 在一名男性胎儿的产前诊断出这种疾病，超声检查显示该胎儿有持续性膝关节反曲，可能还有其他关节脱位。婴儿在 37 周时通过剖腹产分娩。怀孕第八天就死了。先前出生的男婴，在 39 周时分娩；妊娠时，具有相似的特征（面部平坦和多处脱位，尤其是膝盖前脱位），并在 24 小时内死亡。两名婴儿均患有严重的肺发育不全。在这些致命病例中观察到异常的手掌折痕和喉气管软化症，这是存活下来的拉森综合征患者的特征。

山口等人（1996） 描述了一名患有拉森样综合征的 3.5 岁女孩神经母细胞迁移障碍的神经病理学证据，该女孩表现出异常严重的神经系统体征，包括顽固性部分性癫痫发作、四肢瘫痪和精神运动迟缓。患者死于急性支气管肺炎。神经病理学发现包括双侧侧裂皮质发育不全、脑实质突出至蛛网膜下腔（脑疣）、下橄榄神经元排列异常以及侧脑室扩张并伴有多个神经胶质结节。作者推测，先前 Laresen 样综合征病例中描述的脑发育不良（例如，Clayton-Smith 和 Donnai，1988 年；Chen 等人（1982 年））可能是全身缺氧缺血性损伤的结果在妊娠后半期，但他们并没有排除遗传因素。