MEPRIN,β 亚基; MEP1B

HGNC 批准的基因符号:MEP1B

细胞遗传学位置:18q12.1 基因组坐标(GRCh38):18:32,190,039-32,220,404(来自 NCBI)

▼ 说明

MEP1B 基因编码 meprins 的 β 亚基,meprins 是由 2 个进化相关亚基 α(参见 MEP1A,600388)和 β 的同源和异源寡聚物组成的锌依赖性金属内肽酶。 Meprin A(EC 3.4.24.18) 有 2 种形式,一种是含有 α 和 β 亚基的膜结合形式,另一种是仅含有 α 亚基的分泌形式。 Meprin B(EC 3.4.24.63) 仅包含 β 同二聚体并且是膜结合的(Crisman 等人总结,2004)。

Meprins 在哺乳动物肾和肠刷状缘膜以及白细胞和某些癌细胞中高度表达。底物包括生物活性肽和细胞外基质蛋白(Norman 等人总结,2003)。

▼ 测绘

Bond 等人通过体细胞杂交(1995) 将 MEP1B 基因分配到 18 号染色体。Gorbea 等人使用种间回交(1993) 将小鼠同源物分配给 18 号染色体。

▼ 动物模型

诺曼等人(2003) 培育了具有针对性破坏 Mep1b 基因的小鼠。 Mep1b 缺失小鼠的出生率只有预期孟德尔比率的一半,但存活下来的小鼠发育正常,具有活力和生育能力。突变小鼠的肾脏和肠道缺乏膜相关的 Mep1a,微阵列分析表明肾脏基因表达谱与野生型小鼠不同。

Crisman 等人使用炎症性肠病小鼠模型(IBD;266600)(2004)发现Mep1a和Mep1b均在肠系膜淋巴结的白细胞中表达,但在肠道炎症期间只有Mep1a的表达减少。免疫荧光和免疫沉淀实验表明Mep1b在肠系膜淋巴结巨噬细胞中表达,而Mep1a在非巨噬细胞白细胞中表达。与来自野生型小鼠的细胞相比,来自 Mep1b -/- 小鼠的细胞响应趋化因子 Mcp1(CCL2; 158105) 和 Mip1a(CCL3; 182283) 的迁移能力较差。克里斯曼等人(2004) 得出结论,MEP1B 可能有助于肠道免疫反应中的白细胞迁移事件。