富含亮氨酸的重复蛋白 8C； LRRC8C

脂肪细胞分化因子 158； FAD158
AD158

HGNC 批准的基因符号：LRRC8C

细胞遗传学位置：1p22.2 基因组坐标（GRCh38）：1:89,615,824-89,719,533（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Kubota等人通过在蛋白质和核苷酸数据库中搜索与LRRC8（LRRC8A；608360）相似的序列，然后对外周血单核细胞和单核细胞总RNA进行RT-PCR（2004） 将 LRRC8C 鉴定为 AD158。推导的 803 个氨基酸的蛋白质包含 4 个 N 端跨膜结构域和 16 个 C 端富含亮氨酸的重复序列。 LRRC8C 与 LRRC8A 有 59% 的同一性，与小鼠直系同源物有 97% 的同一性，后者也含有 803 个氨基酸。半定量 PCR 在除骨骼肌之外的所有检查组织中检测到可变的 LRRC8C 表达。在心脏、大脑、胎盘和肺中检测到最高的 LRRC8C 表达。

Tominaga 等人使用从小鼠 Fad158 设计的引物（2004） 从 HeLa 细胞总 RNA 中克隆了人 FAD158。 Northern 印迹分析检测到普遍存在的 FAD158 表达；大多数组织表达2个转录本。骨骼肌中的表达最高，其次是心脏、肺和外周血白细胞。荧光标记的 FAD158 定位于内质网。

▼ 基因功能

久保田等人（2004） 发现，在接触植物血凝素、佛波酯或脂多糖后，孤立的人外周血单核细胞或单核细胞中 LRRC8C 的表达增加。

富永等人（2004）指出，Fad158 是 3T3-L1 小鼠成纤维细胞系脂肪细胞分化早期表达的约 100 个基因之一。他们发现Fad158的表达在早期分化过程中快速且短暂地表达。 NIH-3T3 细胞（一种通常不分化为脂肪细胞的小鼠成纤维细胞系）中 Fad158 的过表达在 PPAR-γ 配体（601487） 存在下导致分化；单独使用 Fad158 在这些细胞中则不会过度表达。 PPAR-γ 和 SREBP1（184756） 及其靶基因脂蛋白脂肪酶（609708） 和脂肪细胞脂肪酸结合蛋白-2（134640） 的表达水平在分化过程中升高，而 C/EBP 家族成员的表达水平（参见116897）则不然，这表明 FAD158 在脂肪生成中的作用与 PPAR-γ 途径有关，而不是与 C/EBP 途径有关。

▼ 基因结构

富永等人（2004）确定LRRC8C基因包含3个外显子。第一个外显子是非编码的。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，久保田等人（2004） 将 LRRC8C 基因定位到染色体 1p22.2。富永等人（2004） 指出小鼠 Lrrc8c 基因定位于染色体 5E5。