RAD51 参数 B； RAD51B

RAD51，酿酒酵母，同源物，B； RAD51L1
酿酒酵母 RAD51-LIKE 1
REC2
RAD51 同系物 2； R51H2

此条目中涉及的其他实体：
包含 RAD51L1/HMGIC 融合基因

HGNC 批准的基因符号：RAD51B

细胞遗传学位置：14q24.1 基因组坐标（GRCh38）：14:67,819,779-68,683,096（来自 NCBI）

▼ 说明

RAD51（179617）家族的成员，包括 RAD51L1，在有丝分裂和减数分裂同源重组以及 DNA 双链断裂修复中发挥作用。

▼ 克隆与表达

通过对 EST 数据库的计算机搜索，Albala 等人（1997）鉴定了编码与 RAD51 同源的蛋白质的人类和小鼠 cDNA。预测的 350 个氨基酸的人类蛋白质（他们将其命名为 RAD51B）与酵母和鸡 RAD51 以及人类 RAD51A 具有 27% 至 30% 的序列同一性。 RAD51B 包含保守的核苷酸结合基序，表明它是一种 ATP 酶。 Northern 印迹分析显示，RAD51B 在所有检查的组织中均以 1.8 kb mRNA 的形式表达。在小鼠和人类中，最高水平的表达出现在睾丸、胸腺、卵巢和脾脏等经历重组事件的组织中。

赖斯等人（1997）还分离了编码 RAD51B 的人类和小鼠 cDNA，他们将其称为 REC2。他们报告说，人类和小鼠蛋白质的序列有 84% 相同。通过 RT-PCR，Rice 等人（1997）发现，除非用电离辐射处理细胞，否则在培养细胞中检测不到 RAD51B 表达。

卡特赖特等人（1998）分离出一种选择性剪接的 RAD51B 或 R51H2 cDNA，该 cDNA 与 Rice 等人报道的不同（1997）在 3 素数端。他们确定这两种形式都存在于来自不同组织的 cDNA 文库中。

▼ 基因功能

马森等人（2001）发现针对 RAD51L3（602954）的抗体可免疫沉淀 HeLa 细胞裂解物中的复合物，其中包括 RAD51L1、XRCC2（600375）和 RAD51C（602774）以及 RAD51L3。使用 sf9 昆虫细胞中表达的重组蛋白进行 Pull-down 测定，证实了这些蛋白之间的相互作用。复合物的凝胶过滤表明表观分子量约为 180 kD，表明 4 个亚基的化学计量为 1:1:1:1。通过电子显微镜观察证实的结合测定表明，纯化的复合物结合单链或带切口的 DNA。发现这种结合依赖于 Mg（2+）但不依赖于 ATP。 DNA 刺激的复合物 ATP 酶活性极低。马森等人（2001）还鉴定了 RAD51C 和 XRCC3 之间的第二种异二聚体蛋白复合物（600675）。 Liu 等人使用共沉淀和多重下拉分析（2002）证实了相同 2 个不同蛋白质复合物中相同 RAD51 旁系同源物之间的相互作用。

阿德尔曼等人（2013）报道 Helq（606769）解旋酶缺陷小鼠表现出生育能力低下、生殖细胞损耗、链间交联（ICL）敏感性和肿瘤易感性，Helq 杂合子小鼠表现出与无效小鼠相似但不太严重的表型，表明单倍体不足。阿德尔曼等人（2013）确定 HELQ 直接与 RAD51（179617）旁系同源复合物 BCDX2（RAD51B、RAD51C、RAD51D、602954 和 XRCC2）相互作用，并与 Fanconi 贫血途径平行发挥作用，以促进受损复制叉处的有效同源重组。阿德尔曼等人（2013）得出的结论是，他们的结果揭示了 HELQ 在哺乳动物复制耦合 DNA 修复、生殖细胞维持和肿瘤抑制中的关键作用。

▼ 测绘

通过对体细胞杂交组、荧光原位杂交以及 YAC 内包涵体的分析，Albala 等人（1997）将 RAD51B 基因定位到 14q23-q24.2。赖斯等人（1997）使用荧光原位杂交和辐射混合组分析将图谱位置细化为 14q23.3-q24.1。

▼ 分子遗传学

关联待确认

奥尔等人（2012）进行了一项男性乳腺癌全基因组关联研究（参见 114480），其中包括欧洲血统的 823 例病例和 2,795 名对照，并在总计 438 例病例和 474 名对照的孤立样本集中进行了验证。 RAD51B 14q24.1 处的 SNP 与男性乳腺癌风险显着相关（rs1314913，p = 3.02 x 10（-13）；比值比 = 1.57，95% 置信区间 1.39-1.77）。

有关 RAD51B 基因附近的变异与年龄相关性黄斑变性之间可能关联的讨论，请参见 ARMD1（603075）。

▼ 细胞遗传学

高迁移率族蛋白基因 HMGIC（600698）是多种良性实体瘤中染色体 12q15 易位伴侣（靶基因）。舍恩梅克斯等人（1999）报道，14q23-q24.2 上的重组修复基因 RAD51B 是子宫肌瘤中 HMGIC 的优先易位伴侣（150699）。 Heim 等人对 34 名患者的组织学良性子宫肌瘤进行了研究（1988）在 4 名患者的肿瘤中发现了明显相同的相互易位 t（12;14）（q14-15;q23-24）。第五名患者显示 t（2;14）（p11;p11）。 RAD51B 基因中的致病关键序列似乎位于新型 RAD51B 同种型的最后一个编码外显子中，该同种型编码包含假定跨膜锚的结构域，并在子宫中表达，但在 Schoenmakers 等人测试的多种其他组织中不表达（1999）。证明了 RAD51B 内一致的染色体重排和融合转录本的表达，在结构上导致 RAD51B 子宫亚型的等位基因敲除，并证实了该基因的多效性功能。