双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶 3; DYRK3

HGNC 批准的基因符号:DYRK3

细胞遗传学位置:1q32.1 基因组坐标(GRCh38):1:206,635,536-206,655,158(来自 NCBI)

▼ 克隆与表达

DYRK1(600855) 是一种双特异性蛋白激酶,可催化丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸残基的自身磷酸化,并可能参与大脑发育。 Becker 等人通过 PCR 使用 DYRK1 与果蝇相关蛋白 MNB 和酿酒酵母 Yak1 之间保守的序列(1998) 鉴定了 DYRK2(603496) 和 DYRK3,这是与 DYRK1 相关的激酶。人胎脑 DYRK3(GenBank Y12735) cDNA 编码推导的 553 个氨基酸的蛋白质,其中包含位于大 N 端区域和短 C 端延伸之间的典型激酶结构域,并且具有 DYRK 相关激酶特有的特征。 DYRK3 在催化结构域中与 DYRK1 具有 43% 的同一性,但缺乏 DYRK1 中鉴定的引人注目的序列基序。 DYRK2 和 DYRK3 蛋白除 N 端区域外的整个序列均相关。对大鼠组织的 Northern 印迹分析检测到 Dyrk3 仅在精子发生开始后在睾丸中强表达,而在脾和肾上腺中表达非常弱。

▼ 基因功能

贝克尔等人(1998) 发现大肠杆菌中表达的 DYRK3 在体外表现出酪氨酸自磷酸化并催化组蛋白 H3 和 H2B 磷酸化。

Pelkmans 和 Zerial(2005) 使用 RNAi 探索激酶在小窝动力学中的作用,并鉴定出丝氨酸/苏氨酸 MAPK 相关激酶 DYRK3 作为调节小窝周期不同步骤的 6 种激酶之一。 DYRK3 的敲低极大地增加了小凹囊泡的动力学,并对小凹外套有轻微的不稳定作用。他们的观察揭示了小窝转移的新原理,并表明小窝的动态特性及其转移能力受到在多个水平上运作的不同激酶的调节。

▼ 基因结构

张等人(2005) 确定 DYRK3 基因跨度超过 13 kb,并包含 5 个选择性剪​​接的外显子。启动子区域包含保守的 GATA1(305371) 结合位点。小鼠 Dyrk3 基因仅包含 3 个外显子;它缺乏人类 DYRK3 中发现的 2 个小的上游外显子。

▼ 测绘

贝克尔等人(1998) 基于与 EST R38268 的序列相似性,初步将 DYRK3 基因定位到 1q32,EST R38268 是由 Banfi 等人定位的(1996)使用荧光原位杂交。

通过基因组序列分析,Zhang 等人(2005) 将 DYRK3 基因对应到染色体 1q32.2 他们将小鼠 Dyrk3 基因对应到染色体 1E4 的一个区域,该区域显示出与人类染色体 1q32.2 同线性的同源性。