甲状腺功能减退症4

有证据表明甲状腺功能失调发生4（TDH4）是由6q25染色体上的碘酪氨酸脱碘酶基因（IYD; 612025）的纯合突变引起的。

对于一般的表型描述和甲状腺功能障碍发生遗传异质性的讨论，请参见TDH1（274400）。

Phenotype-Gene Relationships

▼ 临床特征
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脱碘酶是在甲状腺，肾脏，肝脏和其他器官中发现的一组膜结合，NADPH依赖性，FAD增强的同工酶。有此缺陷的患者缺乏去碘标记放射性标记的单碘酪氨酸（MIT）和二碘酪氨酸（DIT）的能力。这导致尿液从体内连续流失碘和酪氨酸。大多数早期报道的患者患有严重的先天性甲状腺功能减退症。在一项经典研究中，和记黄埔和McGirr（1954年，1956年），在苏格兰西部的自交系，巡回修补匠描述这种疾病。Werdnig-Hoffman病也发生在这个家庭中，显然是一种孤立遗传的疾病。草阪和三宅（1963）描述了一个母女以及另外两个无关的人，这些人的外周碘代酪氨酸脱碘异常，但体外甲状腺活动基本正常。Kusakabe and Miyake（1964）报告了3名受影响的姐妹，来自7名健康的表兄弟姐妹的同胞，这些父母的甲状腺组织缺乏去碘酶活性，但其外周组织正常地对放射性同位素标记了MIT和DIT。具有这些有限的组织缺损的患者具有正常的生长发育。Ismail-Beigi和Rahimifar（1977）在3个未受影响的表亲出生的孩子中发现了该缺陷的轻度变异。

Afink等（2008年）描述了一个高度血缘的比利时摩洛哥家庭，其分离出明显的隐性甲状腺肿表型，精神运动发育迟缓和发育迟缓，这在1967年首次引起医疗关注。5岁的女性先证者排泄50％至70％与仅分泌15％到20％的对照组相比，放射性标记DIT的给药剂量降低了25％，与诊断脱碘酶缺乏症相一致。该先证者继续有5个孩子，其中1个出生时患有甲状腺肿，由于甲状腺功能低下而被诊断出甲状腺功能减退。

▼ 分子遗传学
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来自3个不相关的近亲家庭的4例甲状腺功能减退和生化特征或临床病史提示有碘酪氨酸脱碘酶缺陷的患者，Moreno等人（2008）在碘酪氨酸脱碘酶（IYD）基因3个不同的突变纯合性标识（612025.0001 - 612025.0003，分别地）。其中两名病人是姐妹，其近亲父母以前由和记黄埔和McGirr（描述组的苏格兰旅行的家庭成员1954年，1956年）。

Afink等（2008年）分析了一个近亲比利时摩洛哥家庭的IYD基因，该家庭明显隐性甲状腺功能减退症和甲状腺肿与脱碘酶缺乏症相一致，并确定了先证者及其患病女儿的错义突变的纯合性（612025.0003）。4个临床上未受影响的后代是该突变的杂合子。DNA测试六年后，一个杂合的14岁儿子发展出非自身免疫性甲状腺肿和甲状腺功能减退症，这表明遗传优势显着，外显率不完全，Afink等人（2008）指出以前曾在一些家庭提出建议（Codaccioni等，1970）。在100个对照等位基因中也发现了该突变，表明它可能代表功能性SNP。

▼ 历史
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这种疾病的甲状腺功能减退不是由营养失调引起的，而是由简单的碘耗竭引起的（Stanbury，1978）。Codaccioni等人已经很好地证明了这一点（1970年），他通过单独给予补充碘化物使5例完全缺损的患者维持甲状腺功能正常。Rochiccioli和Dutau（1974）在用冷DIT装载专用载体后显示出放射性标记DIT的去碘减少，从而使杂合子检测成为可能。