糖原贮积病2

糖原贮积病II是常染色体隐性遗传疾病，是原型的溶酶体贮积病。在经典的婴儿形式（庞贝病）中，心肌病和肌张力低下是主要特征。在青少年和成人形式中，骨骼肌受累占了临床的主要地位。Matsuishi等人（1984）。

糖原贮积病II（GSD2）是由GAA基因（606800）中的纯合或复合杂合突变引起的，该基因编码酸性α-1,4-葡萄糖苷酶，也称为酸麦芽糖酶，在染色体17q25上。

Phenotype-Gene Relationships

▼ 临床特征
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婴儿发作（庞贝病）

在典型的庞贝病病例中，患病儿童children缩且明显低渗，心脏宽大。舌头可能会肿大。尽管该酶在所有组织中均不足，但肌肉无力和心脏受累是最常见的特征。除非由于心力衰竭，否则肝脏很少肿大，并且低血糖和酸中毒不会像糖原贮积病I一样发生（232200）。死亡通常以经典形式的疾病在生命的第一年发生，并且心脏受累。实际上，庞贝（Pompe（1932））将此情况报告为“心脏的特发性肥大”，而“糖原巨心症”是同义词。

Slonim等（2000）提出了第二种，较温和的亚型。他们报告了12例婴儿，他们的心肌病严重程度较低，没有左心室流出道梗阻，并且残留的酸麦芽糖酶活性痕迹（少于5％）。12例中有9例在辅助通气和插管的情况下存活时间更长。

史密斯等（1967）报道了一个男孩，他患有强直性疾病，并且可以生存到将近11岁。心脏没有明显受累。肝脏和肌肉中不存在α-1,4-葡萄糖苷酶。存在大量的糖原沉积物，并鉴定出具有短外链的异常多糖。史密斯等（1966年）报道了一个类似的病例，该男孩存活到4.5岁。Zellweger等（1965年）描述了年龄分别为15岁和4.5岁的兄弟，其最小表现仅限于骨骼肌。证明了肌肉α-1,4-葡萄糖苷酶的缺乏。肌肉显示糖原异常蓄积。一位叔叔可能也受到了影响。

Hagemans等对 255 名庞贝病儿童和成人的问卷数据进行了分析（2005）发现疾病的严重程度，包括轮椅的使用和呼吸支持的使用，随着疾病的持续时间而增加，但与患者的年龄无关。但是，有一小部分15岁以下的患者患有更严重的疾病，需要增加使用通气支持，轮椅支持和营养支持。该患者亚组中的所有患者在生命的头2年内均出现症状。

Forsha等（2011年）研究者对晚期庞贝病患者的心血管异常患病率以及酶替代疗法的有效性和安全性进行了研究。在双盲方案中，将90例患者按2：1的比例随机分配至酶替代疗法或安慰剂。在为期78周的研究期内，以基线和计划的时间间隔获得了心电图和超声心动图。包括八十七名患者。中位年龄是44，一半是男性。在基线时，出现短暂的PR间隔的发生率为10％，超声心动图显示7％的左心室收缩功能降低，5％的左心室质量升高（均在轻度范围内）。与酶替代疗法相关的心血管状况没有改变。没有发现重大的安全隐患。

Banugaria等（2011）回顾性分析了34例庞贝病婴儿。交叉反应免疫材料（CRIM）阴性的患者11例；高滴度CRIM阳性患者9例；低滴度CRIM阳性患者14例。临床结果指标包括生存率，无呼吸机生存率，左心室质量指数，艾伯塔省婴儿运动量表评分和尿液Glc4水平。与低滴度CRIM阳性组相比，高滴度CRIM阳性组的临床结果在所有评估领域均较差。对于CRIM阴性和高滴度CRIM阳性组，任何结局指标均未观察到统计学上的显着差异，并且两个患者组的表现均较差。Banugaria等（2011年）结论是，不论CRIM物质状态如何，婴儿庞贝病和高持续抗体滴度的患者对酶替代疗法的治疗反应均减弱。Banugaria等（2011年）得出结论，随着免疫调节疗法的出现，鉴定有持续高抗体持续滴度风险的患者的识别至关重要。

普拉特等（2012年）描述了婴儿庞贝病的长期幸存者的表型。入选标准包括无呼吸机状态和治疗开始时小于6个月的年龄以及大于5岁的生存率。17名患者中有11名符合这些研究标准；在最近的评估中，所有患者均为CRIM阳性，活着且无侵入性呼吸机，中位年龄为8.0岁（范围为5.4-12.0岁）。所有患者的心脏参数都有明显改善。常见的疾病包括严重的运动无力，运动言语障碍，感觉神经和/或传导性听力损失，骨质减少，胃食管反流和吞咽困难，有误吸危险。11名患者中有7名是孤立门诊患者，其中4名需要使用辅助门诊设备。所有长期存活者的抗α-葡糖苷酶α抗体滴度均较低或无法检测。普拉特等（2012年）得出的结论是，长期存活者的心脏参数和总体运动功能持续改善。通常观察到残留的肌肉无力，听力下降，心律失常的风险，鼻音增高，吞咽困难和误吸以及骨质减少。

成人发病

Hudgson等（1968年）报道了一名19岁时死亡的葡萄牙女孩和44岁在世家庭主妇的案例。Swaiman等报道了其他经验，表明存在不止一种类型的糖原异生II（1968）。

成人发病的酸性麦芽糖酶缺乏症可能会模拟肢带营养不良，唯一的临床线索可能是early肌的早期受累（Engel，1970；Newsom-Davis等，1976；Sivak等，1981）。趋势等（1985年）报道5例患者中有4例表现为急性呼吸功能不全或慢性夜间呼吸机能不全。他们报告说，使用摇床或气管切开术进行间歇性正压呼吸的长期住所通气支持可使患者重返工作岗位。Molho等（1987）报道了单卵双胞胎兄弟的病例，他们在50岁时发展为bilateral肌双侧麻痹。仰卧位严重呼吸困难，需要夜间由气胸带进行机械通气。在这些情况下，应考虑成人酸性麦芽糖酶缺乏症的可能性。

Francesconi和Auff（1982）描述了患有糖原性病 II型成人的患者的Wolff-Parkinson-White综合征（194200）和二级房室传导阻滞。伯恩等（1986）指出“仅1名非小儿酸性麦芽糖酶缺乏症患者被报道有心脏受累”。

Makos等（1987）描述了3名患有α-葡萄糖苷酶缺乏症的兄弟，他们每个人在年轻时就形成了梭状基底动脉瘤，其中2例因致命性破裂而第三例因小脑梗塞而变得复杂。验尸显示骨骼肌，肝脏和血管平滑肌严重空泡，并伴有糖原的积累。在幸存的兄弟中，在颞浅动脉的平滑肌中显示出类似的糖原沉积。先前已在这种疾病中证明了糖原在血管平滑肌中的沉积，但尚未被认为具有临床意义。其中一个兄弟在19岁时开始虚弱，在27岁时通过脑血管造影证实存在基底动脉瘤，这是由于because动，枕部头痛引起的，而在32岁时，小脑梗死。他有两个正常的儿子。该家庭的患者在酸性pH下，白细胞中的α-葡萄糖苷酶活性正常，但在肌肉匀浆中几乎检测不到α-葡萄糖苷酶。Kretzschmar等（1990年）描述了一个40岁的男性酸性麦芽糖酶缺乏症的男性，除了肝脏和骨骼肌受累外，还大，小脑动脉广泛受累并形成动脉瘤。

总理等（1991年）描述了一个68岁的男人的案例，该男人最初在65岁时出现行走困难，并在几个月内经历了运动引起的尿失禁。总理等（1991）指出，逼尿肌不稳定的许多患者仍然没有症状，可能是因为他们通过增加括约肌机制中的纹状体肌肉活动来增加尿道闭合压力。他们推测无法忍受逼尿肌压力的升高仅是由于运动引起的骨盆底纹状肌疲劳。或者，由于脊髓运动神经元的参与，肌肉无力中可能存在神经源性成分。

Laforet等（2000年）报道了21例不相关的青少年或成人发作的GAA缺乏症的临床特征。明显的肌肉不适发作的平均年龄为36，尽管大多数患者（21岁中的16岁）自童年以来就报告了轻度的肌肉症状，包括肩cap骨翼，脊柱侧弯和跑步困难。大多数患者主要累及骨盆带肌肉，而远侧腿未受累。八名（40％）患者有严重的呼吸肌受累，这与肢体肌肉无力的严重程度无关。生化研究表明，白细胞中残留的GAA活性为正常值的0％至17％；白细胞GAA活性与临床严重程度之间无相关性。遗传分析确定了GAA基因中常见的-13T-G 转化（606800.0006）（17位患者）（16位复合杂合子和1位纯合子）。没有基因型/表型的相关性。

Anneser等（2005年）报道了一名30岁的妇女，其GAA基因突变证实了α-葡萄糖苷酶缺乏症（606800.0016 ; 606800.0017）。她有4年进行性近端肌无力的病史，检查显示液泡性肌病明显，GAA酶活性明显降低，血清肌酸激酶升高和转氨酶水平升高。诊断后，她在3个月内经历了3次中风样发作。脑CT显示脑血管，尤其是基底动脉的扩张性血管病变，以及颈动脉和内侧脑动脉钙化。MRI显示有几个白质病变。她没有其他其他动脉粥样硬化危险因素。Anneser等（2005年） 提示对于成年缓慢进行性庞贝病患者，类似的肌外血管变化可能是最相关的预后因素。

Groen等（2006年）发现12例成年GSD II型成人患者中有4例（33％）患有上睑下垂，这是3例患者的表现。12例中有6例（50％）具有可测量的提肌睑肌功能下降的证据。与一般人群相比，患者上睑下垂的患病率明显更高，这表明它可能被认为是成人GSD II的临床特征。

▼ 基因型/表型的相关性
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Koster等（1978）和Loonen等（1981年）描述了一个祖父，他患有酸性麦芽糖酶缺乏症，导致52岁以后难以爬楼梯；而一个孙女患有典型的庞贝病，导致16周死亡。两名受试者的肌肉均显示出残余活动。祖父似乎是遗传化合物。在同一家族中，Hoefsloot等人（1990）结果表明3个同胞纯合为一个等位基因，导致酸性α-葡萄糖苷酶完全缺乏。这些患者患有严重的婴儿型疾病。该家族中年龄最大的患者，具有非常轻微的临床症状，被证明是该等位基因和第二个等位基因的复合杂合子，其特征是催化活性酸α-葡萄糖苷酶的净产量减少，导致部分酶缺乏。将突变等位基因分离在人-小鼠体细胞杂种中以研究其个体功能。

Danon等（1986）也报道了可能的遗传复合状态的实例。Nishimoto等（1988年）描述了一个家庭，其中15岁的先证者患有少年型肌营养不良症，类型为II型糖原症，而父母和2个姐妹均患有假性的酸性α-葡萄糖苷酶。仅通过淋巴细胞测定就几乎不可能将纯合子与杂合子区分开。父母双方都可能是假缺陷等位基因和幼年形式的等位基因的复合杂合子。

Suzuki等报道的患者进一步证实了等位基因异质性（1988）：男性在12岁时发展为心肌病，在15岁时死于心力衰竭，在临床上或组织学上均无任何骨骼肌受累的迹象。证明了酸性α-葡萄糖苷酶的Km突变体。Iancu等（1988年）描述了一个受影响的12岁男孩，他的右腰块表现为局部假性肥大。

▼ 发病机理
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II型糖原贮积病的缺陷涉及酸性α-1,4-葡萄糖苷酶（酸性麦芽糖酶），一种溶酶体酶。尽管糖原在其他糖原贮积病（例如GSD I; 232200）中相当均匀地分布在细胞质中，但它以这种形式封闭在溶酶体膜中。

在婴儿酸α-葡萄糖苷酶缺乏症的情况下，Beratis等人（1978年）得出的结论是，该缺陷是一种结构突变，导致合成了无催化活性，交叉反应的材料（CRM）阳性酶蛋白。另一方面，成年形式的突变引起酶蛋白量的减少。在来自婴儿的酸性α-葡萄糖苷酶缺乏症患者的9个成纤维细胞系中，Beratis等人（1983）发现8个CRM阴性，1个CRM阳性。在这两种形式之间未检测到表观酶活性的差异。在成人形式的2种成纤维细胞菌株中，火箭免疫电泳显示酶蛋白的减少与酶活性的降低成正比。在另一个“成人”成纤维细胞系中，酶活性与婴儿形式相同，并且未发现CRM。酸性α-葡萄糖苷酶表型为2的成纤维细胞，被认为是正常的变体，其酶蛋白量和切割糖原的能力均降低。但是，麦芽糖的催化活性是正常的。

Reuser等（1978）研究了酸性，α-葡萄糖苷酶缺乏症的婴儿，少年和成人形式的成纤维细胞。在临床表现的严重程度与成纤维细胞中残留酶活性水平之间存在反相关关系。成年患者成纤维细胞中残留酶的动力学和电泳特性与对照组相同。因此，突变可能影响酶的产生或降解，而不是其催化功能。通过融合来自不同类型的成纤维细胞的补充研究没有产生几种形式的非等位化迹象。

Reuser等（1987）研究了来自30名患者的培养成纤维细胞中酸性α-葡萄糖苷酶缺乏症的性质。溶酶体中缺乏催化活性的成熟酶对于所有临床表型都是常见的，但在大多数情况下，该疾病的早期发作比晚期发作更为严重。但是，不能排除次要因素的作用，因为发现3名成年患者的活性很低，溶酶体中的酶很少。

▼ 诊断
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安吉利尼等（1972）表明，成人的疾病形式可以在培养的皮肤成纤维细胞中被诊断出来。Askanas等（1976）建立了一个患有成年性肌病的34岁患者的肌肉组织培养。在形态和生化方面，培养肌肉的新生长纤维显示出与活检肌肉相同的变化。

Ausems等（1999）发现肌酸激酶（CK）的升高是GSD II的敏感标志。文献报道所有18名患者的CK水平均升高，占GSD II患者的94.3％。他们提出了成人成年GSD II的诊断方案。对于表现为缓慢进行性近端肌无力或呼吸功能不全的患者，他们建议测量血清CK水平，然后以糖原为底物测量白细胞中酸性α-葡萄糖苷酶活性。为了排除在GAA2等位基因携带者中出现的假缺陷状态，他们建议白细胞活性降低的患者使用人工底物对培养的成纤维细胞进行重复测定。

Kallwass等（2007年）报道了一种简单而可靠的方法，即使用高度选择性的α-葡萄糖苷酶抑制剂Acarbose消除同工酶干扰，测量干血斑中的α-葡萄糖苷酶活性。作者证明，该方法有效地检测了由于其他组织类型中残留的GAA活性而经常被常规方法误诊的晚期庞贝患者。

本比等（2008年）提供了诊断GSD II的详细指南，重点在于及早识别临床表现的重要性。通过生化分析证实诊断，显示外周血细胞，皮肤成纤维细胞或肌肉活检中GAA酶和酶活性缺乏或降低。受影响的成年人通常表现出骨骼肌无力和抽筋，并可能经常出现呼吸衰竭。进展通常很慢。肌肉成像可能有助于评估老年患者的受累程度。患病的婴儿在生命的最初几个月中可能会出现肥厚型心肌病，并显示出快速的进展，通常会在最初的两年内导致死亡。与婴儿发作相比，儿童发作的病程更弱，并且没有心肌病。

▼ 临床管理
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Slonim等（1983）和Margolis and Hill（1986）得出的结论是，高蛋白饮食对患有酸性麦芽糖酶缺乏症的成年人有效。观察到呼吸功能明显改善。当给予高蛋白饮食以减轻体重时，偶然发现了这种效果。肥胖症的纠正被认为不是呼吸改善的唯一或主要机制。艾萨克斯等（1986）观察到成人酸性麦芽糖酶缺乏症患者从高蛋白，低碳水化合物饮食中受益。

Amalfitano等（2001年）报道了3例婴儿GSD II婴儿每周两次静脉内注射重组人α-葡萄糖苷酶的I / II期开放标签单剂量研究的结果。超过250次输注的结果表明，重组人GAA通常具有良好的耐受性。在所有3例婴儿中，均观察到心脏大小持续减小和维持正常的心功能超过1年。这些婴儿的寿命已经超过1岁的临界年龄（在本研究时为16、18和22个月大），并且继续具有正常的心脏功能。还注意到骨骼肌功能的改善。1名患者表现出明显的好转，并具有正常的肌肉张力和力量以及正常的神经和发育评估。

Van den Hout等（2003）研究了20名荷兰患者的婴儿庞贝病的自然病程，并回顾了133个已发表病例的发现。他们得出结论，生存，左心室后壁舒张厚度的减少以及主要运动指标的实现是治疗研究的有效终点。

本比等（2008年）提供了对GSD II临床管理的详细回顾，并强调了多学科方法。已经证明用α-葡糖苷酶-α替代酶是有效的，特别是在婴儿中。

Wang等（2011年）描述了ACMG标准和指南的溶酶体贮积病的症状前个体的诊断确认和管理。

▼ 遗传
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II型糖原贮积病是常染色体隐性遗传。

史密斯等（2007年）回顾了有关患病同胞的医学文献，研究了其中至少1个同胞具有与婴儿Pompe疾病相符的临床或生化发现，包括从婴儿期开始出现的症状，早期肌张力低下，到6个月大时心脏肥大，研究了经典婴儿Pompe病的同胞表型不一致。和早逝。自1931年以来，文献记载了13个家庭，其中31个婴儿受到影响（11个先证者； 20个同胞）。所有受影响婴儿的症状发作中位年龄为3个月（范围为0至6个月），先证者与患病同胞之间具有显着相关性（R = 0.60，p = 0.04）。所有受影响婴儿的平均死亡年龄为6个月（1.5至13个月）；先证者在死时比同胞稍大。所有受影响婴儿的病程中位数为3个月（范围，0至10个月），对于先证者而言则略长一些。有表型上的一致性，特别是在心肌病方面。史密斯等（2007年）得出结论，婴儿庞贝病同胞之间的表型和寿命差异最小，这对遗传咨询很重要。

▼ 分子遗传学
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已显示酸性麦芽糖酶基因中的多个突变引起糖原贮积病II。Martiniuk等（1990）证明了在位置271（606800.0001）的G到A的单个碱基对取代。Wokke等（1995年）在16位成人性酸性麦芽糖酶缺乏症患者中发现了一个酸性麦芽糖酶内含子1突变（606800.0006）。

林等（2003年）报道了一名16岁中国少年GSD II患儿的GAA基因突变的复合杂合性。该患者在儿童早期症状较轻，但在12岁时病情恶化，伴有严重的无力，呼吸障碍和呼吸困难。他的无症状13岁兄弟具有相同的突变，只有生化异常提示疾病（CK升高，白细胞GAA活性不足）。作者评论了家族内的变异性。

Amartino等（2006年）报道了同一家庭的2代中严重的婴儿和无症状成人形式的GSD II。该先证者是一个2个月大的阿根廷非血缘父母的婴儿，他在5天时因发而入院，发现他的心脏肥大，CK水平升高，ECG上的高压QRS复合物以及室间隔厚超声心动图上肥厚的心室壁。通过测量白细胞中的GAA活性，怀疑和证实了庞贝病（2006年）确定GAA基因突变的纯合性，分别从父母那里继承。无症状父亲被发现在他的另一个等位基因上有第二个突变，即常见的成人发作IVS1剪接位点突变（606800.0006）。随后的评估显示，体格检查正常，无神经肌肉不适，心电图和超声心动图正常，但他的CK升高，肌电图持续时间短，肺活量测定法的最大呼气和吸气压力降低。

在40名患有GSD II晚期发作的意大利患者中，Montalvo等人（2006年）在GAA基因中鉴定出26种不同的突变，包括12种新突变。最常见的突变是内含子1（606800.0006）的剪接位点突变，在40例患者中有34例（85％）（等位基因频率为42.3％）以杂合性存在。

修饰基因

De Filippi等（2010）研究了38例迟发性庞贝病患者，年龄为44.6 +/- 19.8，并比较了血管紧张素I转换酶（ACE）多态性的分布（106180.0001）根据人口统计和疾病参数。ACE多态性的分布与一般人群一致，其中16％的患者携带II基因型，37％的患者携带DD基因型，其余患者具有ID基因型。3组的平均年龄，疾病持续时间，沃尔顿评分和其他用于衡量疾病严重程度的评分没有差异。DD多态性与疾病的早期发作（P = 0.041），诊断时的肌酸激酶水平较高（P = 0.024），肌肉疼痛的存在（P = 0.014）和疾病进展的严重程度较高（P = 0.037，分析方差检验以进行交互）。

▼ 人口遗传学
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在以色列，几乎所有的庞贝病病例都发生在巴勒斯坦阿拉伯人中（Bashan et al。，1988）。

根据Hardy-Weinberg平衡和他们测试的7个突变仅占总数的29％，Martiniuk等人（1998年）估计实际载波频率约为100分之一。突变基因频率q计算为0.005。估计患有GSD II的个体的预期数量为40,000例新生儿中的1例。

GAA基因的三个突变在荷兰患者人群中很常见：IVS1-13T-G（606800.0006），525delT（606800.0014）和EX18DEL（606800.0012）。荷兰GSD II患者中有63％携带这些突变中的1个或2个，并且基因型与表型的相关性是已知的（Kroos等，1995）。为了确定GSD II的频率，Ausems等人（1999）筛选了这三个突变的未选新生儿样本。根据由此得出的计算出的载波频率，该疾病的预测频率为40,000分之一，婴儿GSD II分为138,000分之一，成人GSD II则为57,000分之一。这是以前建议的大约2至4倍。

▼ 动物模型
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缺乏酸性麦芽糖酶的日本鹌鹑表现出进行性肌病，在翻盖试验中无法从仰卧位抬起翅膀，飞翔或直立。菊池等（1998）注射6个4周龄的酸性麦芽糖酶缺陷型鹌鹑，并列出临床症状，每2至3天单独注射14或4.2 mg / kg的重组人GAA酶或缓冲液的前体形式，共18天（注射7次） 。在第18天，两只接受高剂量治疗的家禽（14 mg / kg）都获得了积极的翻转测试并拍打了翅膀，有一只家禽飞出了100厘米以上。在检查的大多数组织中，GAA活性均增加。在心脏和肝脏中，糖原水平降至正常，组织病理学正常。在胸大肌中，除了糖原颗粒增加外，形态基本正常。与之形成鲜明对比的是，经过深处理的鹌鹑肌肉的糖原颗粒，多囊性自噬体以及束间和束内脂肪浸润明显增加。低剂量处理的鸟类（4。2 mg / kg）的生化和组织病理学改善不如高剂量禽类，表明剂量依赖性反应。中间剂量和延长治疗的附加实验中止了疾病的进展。据称数据是第一个显示外源蛋白可以靶向肌肉并改善肌肉的数据。数据还表明，用重组人GAA替代酶是用于人类庞贝病的有前途的疗法。

Raben等人在Gaa基因被胚胎干细胞中的基因靶向破坏的小鼠中（1998年）发现敲除的纯合性与3周龄时心脏和骨骼肌溶酶体中缺乏酶活性和糖原积累有关，此后逐渐增加。到3.5周大时，这些小鼠的活动能力和强度明显降低。它们正常生长，但是到成年后仍保持肥沃，并且，正如在人类成年疾病中一样，老年小鼠的mice肌中积累了糖原。到8到9个月大时，这些动物出现了明显的肌肉消瘦，步态蹒跚。相反，在第二种模型中，外显子6缺失的突变小鼠，如Bijvoet等人，1998年报道的具有外显子13破坏的基因敲除小鼠。尽管生化和病理学变化无明显差异，但他们的强度和活动能力均未受损（至6.5个月大）。

Bijvoet等（1999年）在转基因兔的乳汁中以工业规模生产了重组人酸性α-葡萄糖苷酶，并向敲除小鼠静脉内施用了纯化的酶。单剂量17mg / kg后，除脑外的所有组织均获得了酸性α-葡萄糖苷酶活性的完全校正。在六个月的时间内每周注入一次酶可使肝糖原正常化，但溶酶体糖原在心脏，骨骼和平滑肌中仅部分降解。尽管在治疗开始时疾病已进入晚期，但组织形态仍得到实质性改善。作者指出，尽管尚未在人类GSD II患者中记录神经系统症状，但该酶在小鼠模型中无法穿过血脑屏障的能力仍然值得关注。

丹尼斯等（2000年）确定了牛Gaa基因中的突变，导致Brahman和Shorthorn牛品种中的普遍糖原性。所有这三个突变导致翻译的过早终止。作者还提供了与婆罗门人群隔离的错义突变的证据，该突变导致α-葡萄糖苷酶活性降低70％至80％。

Raben等人使用Gaa敲除小鼠和含有人cDNA cDNA的转基因，在四环素控制的肌肉或肝脏特异性启动子下（2001）证明肝脏提供酶更加有效。通过骨骼肌转导达到治疗水平需要整个肌肉产生高水平的酶，而这种酶很少能进入血浆，而肝脏（不到体重的5％）分泌的酶多100倍，其中以活性110-kD前体形式存在。如果尽早开始治疗，骨骼和心肌的病理是完全可逆的。

DeRuisseau等（2009）发现，Gaa-null小鼠的颈脊髓运动神经元糖原水平增加，neuro神经元的体细胞更大。与野生型小鼠相比，Gaa-null小鼠在安静呼吸和高碳酸血症刺激期间的通气减少，表明呼吸功能不全。具有骨骼肌特异性Gaa表达（MTP）的小鼠显示出与野生型小鼠相似的正常diaphragm肌力量生成，但类似于Gaa无效小鼠，安静呼吸期间通气减少。在两个突变小鼠模型中观察到的通气受损均与decreased神经运动输出降低有关。庞贝病患者的脊髓样本显示神经元糖原增加。DeRuisseau等（2009年）提示庞贝氏病患者的呼吸障碍是肌肉和神经功能缺损的综合结果。

Douillard-Guilloux等（2010）分析了在小鼠GSDII模型中完全遗传消除糖原合成的影响。Gaa / Gys1（138570）双敲除小鼠在心脏和骨骼肌中的糖原含量显着减少，溶酶体肿胀和自噬积累显着降低，并且完全纠正了心脏肥大。此外，在Gaa / Gys1双敲除小鼠中纠正了GSDII模型中观察到的葡萄糖代谢异常和胰岛素耐受性异常。在Gaa / Gys1双敲除小鼠中，在11个月大的GSDII小鼠中观察到的肌肉萎缩不太明显，从而提高了运动能力。Douillard-Guilloux等（2010年） 结论是，长期消除肌肉糖原合成会导致GSDII小鼠模型的结构，代谢和功能缺陷的显着改善，并为庞贝病的治疗提供了新的视角。