C1q 和肿瘤坏死因子相关蛋白 4； C1QTNF4

CTRP4

HGNC 批准的基因符号：C1QTNF4

细胞遗传学位置：11p11.2 基因组坐标（GRCh38）：11:47,589,667-47,595,304（来自 NCBI）

▼ 说明

C1QTNF4 是一种分泌蛋白，包含 2 个串联球状 C1q 结构域，可能在调节食物摄入和能量平衡中发挥作用（Byerly et al., 2014）。

▼ 克隆与表达

Li 等人使用高通量筛选来鉴定编码刺激 NF-kappa-B（参见 164011）活性的蛋白质的基因（2011） 鉴定了 C1QTNF4，他们将其称为 CTRP4。推导的 329 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 35.3 kD。它具有 N 端信号序列和 2 个典型的 C1q 结构域，但缺乏其他 CTRP 中发现的胶原蛋白样区域。 RT-PCR 分析显示多种组织和细胞系中 CTRP4 表达较低。数据库分析确定了几种脊椎动物物种中 CTRP4 的直系同源物，其中 C1q 结构域的保守性最高。

通过实时定量 PCR，Byerly 等人（2014） 发现人类和小鼠 CTRP4 分别在脂肪和睾丸中表达最高。人类和小鼠的大脑和特定大脑区域均显示出中等程度的 CTRP4 表达，而在大多数其他组织（包括人类睾丸和小鼠脂肪）中几乎没有表达或没有表达。实时 PCR 检测到分离的原代大鼠神经元中的 Ctrp4 表达，但星形胶质细胞中未检测到 Ctrp4 表达。凝胶过滤和蛋白质印迹分析表明，小鼠Ctrp4以二聚体、三聚体、六聚体和更高分子量寡聚体的形式从转染的HEK293T细胞中分泌。

▼ 基因功能

李等人（2011） 表明 CTRP4 从转染的 HepG2 细胞中分泌出来，CTRP4 的过度表达增加了 NF-κ-B、IL6（147620） 和 TNF-α（191160） 的表达和活性，以及​​ STAT3（102582） 的磷酸化），以剂量依赖性方式。突变致癌 RAS（HRAS; 190020） 和 IL6 也上调 CTRP4 表达，表明 CTRP4 和 IL6 之间存在正向调节环。 CTRP4 的过度表达可保护 HepG2 细胞免受环己酰胺诱导的细胞凋亡。李等人（2011） 假设 CTRP4 是炎症的促肿瘤调节因子。

Byerly 等人使用蛋白质印迹分析（2014） 发现，与正常瘦小鼠相比，瘦素（LEP; 164160） 缺陷的 ob/ob 小鼠的血清 Ctrp4 升高。喂食高脂肪饮食的小鼠血清 Ctrp4 并未增加。实时 PCR 检测到野生型小鼠禁食过夜后下丘脑 Ctrp4 mRNA 升高，但蛋白质印迹分析未发现再次喂养后下丘脑 Ctrp4 蛋白显着升高。将重组 Ctrp4 注射到小鼠侧脑室可减少正常饮食的野生型雄性小鼠的食物摄入量和体重。 Ctrp4 的中央管理还改变了食物喂养和高脂肪饮食喂养的小鼠的全身能量平衡。 Ctrp4 对食物摄入的抑制伴随着下丘脑促食欲神经肽 Npy（162640） 和 Agrp（602311） 表达的减少。

▼ 基因结构

李等人（2011） 确定 C1QTNF4 基因包含 2 个外显子。

拜尔利等人（2014） 报道 C1QTNF4 基因跨度 4.7 kb，整个编码区位于外显子 2。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Li 等人（2011） 将 C1QTNF4 基因定位到染色体 11p11。

拜尔利等人（2014） 指出小鼠 C1qtnf4 基因对应到染色体 2E1。