沃温克尔综合征，变异型

伴有鱼鳞病的 VOHWINKEL 综合征
治疗伴有鱼鳞病的角皮病
兜甲素角皮病

该条目使用了数字符号（#），因为有证据表明 Vohwinkel 综合征的变异形式（伴有鱼鳞病的致残性角皮病）是由编码 loricrin（152445） 的基因杂合突变引起的，该基因是表皮分化复合体（EDC） 的一个组成部分），位于染色体 1q21 上。

经典 Vohwinkel 综合征（VOWNKL; 124500） 是由 connexin-26（GJB2; 121011） 基因突变引起的。一种伴有口周角化斑块的残肢性掌跖角化病（奥姆斯特德综合征；614594）是由 TRPV3 基因突变（607066） 引起的。

▼ 说明

变异型 Vohwinkel 综合征是一种罕见的遗传性皮肤病，其特征是手掌和足底角化过度，呈蜂窝状外观；手和脚的手指周围有收缩带，这经常导致第五根手指自动截肢；手背表面出现海星状、鲑鱼色角化过度病变或指节垫；和鱼鳞病样皮肤病。病理性组织学发现是角质层明显增厚、颗粒过多，特别是角质层中保留有圆形核的角化过度。与经典的 Vohwinkel 综合征不同，听力损失不是一个特征（Maestrini 等人，1996 年总结）。

▼ 临床特征

马埃斯特里尼等人（1996） 研究了一个患有 Vohwinkel 综合征变异型的大家族，但没有听力损失，与鱼鳞病样皮肤病有关。该亲属起源于美国俄亥俄州中部地区，之前曾被 Camisa 和 Rossana（1984） 以及 Camisa 等人报道为 3 个可能不相关的家庭（1988）。通过家谱追踪，Maestrini 等人是可能的（1996） 将这 3 个家族与起源于 1700 年代中期的 8 代人之前的英国的共同祖先联系起来，一张历史照片显示了生活在 1800 年代的一个家族成员体内的假艾虫。对受影响家庭4代成员的检查显示，最小的18个月大，最大的92岁。男性和女性受到的影响相同。即使在 18 个月大时，表型也已完全渗透，并且在表达性和临床严重程度方面存在一些家族间差异。然而，每个受影响的个体都表现出特征性的手掌和足底蜂窝状角化过度，其中一些患有海星角化。几乎所有受影响的家庭成员的第五根手指都出现了假手足病；有些人的所有手指都出现假性手足，而另一些人则表现出第五个脚趾的双侧自动截肢。除了 Vohwinkel 综合征的这些特征性表现外，一些人还患有弥漫性全身性鱼鳞病样皮肤病，并且所有受影响的人都没有听力障碍。 2 名受影响个体的皮肤组织病理学显示角化过度伴圆形保留核以及颗粒过多的特征性发现。

石田山本等人（1997） 描述了一个 3 代日本家庭患有红斑角化症（PSEK；参见 133200）。先证者是一名27岁女性，面部弥漫性红斑和红角化斑，四肢、腹部和臀部的伸肌和屈肌表面有白色糠疹样鳞屑。她的手掌和脚底出现蜡状角化过度，手掌上有蜂窝状图案。两个无名指的远端指间关节均出现假性疼痛，其他手指的关节处有轻微的收缩。她57岁的父亲四肢有界限清楚、广泛的红斑，手掌和足底角化过度，远端指间关节轻度收缩。无迁移性或起泡性病变，头发、牙齿、指甲和听力均正常。皮肤样本的光学显微镜检查显示明显的角化过度、角化不全以及上部颗粒细胞中的核内颗粒。免疫电镜显示核内颗粒具有兜甲素免疫反应性。尽管先证者及其父亲的红斑角化过度斑块与 PSEK 中看到的相似，但 Richard 等人（2000） 认为该表型代表了 Vohwinkel 综合征的一种形式，因为存在毁损性掌跖角化病（pseudoainhum），这在 PSEK 中通常不常见。

松本等人（2001） 描述了他们指定的第六个报告的患有兜角皮病的家庭。一名 14 岁的日本男孩和他 11 岁的妹妹都是火棉胶婴儿（见 242300），最初被诊断为非大疱性先天性鱼鳞病样红皮病（242100），但后来发展为掌跖角化病并伴有假性红皮病。他们的父亲也受到了类似的影响。头发、眼睛、牙齿和指甲均正常，听力图显示没有听力障碍。手掌皮肤光镜检查显示明显致密角化过度，伴有圆形保留核和颗粒过多，无表皮松解。直接免疫荧光证实所有 3 名受影响个体的手掌和足底皮肤的分化角质形成细胞的细胞核中存在突变型蹄甲蛋白。

▼ 测绘

角质形成细胞终末分化涉及多个功能上相互依赖的基因的协调表达，其中许多基因已被定位到染色体 1q21 上的表皮分化复合物（EDC）。 Maestrini 等人在一个涉及鱼鳞病但不伴有耳聋的 Vohwinkel 综合征变异型的扩展谱系中（1996） 鉴定了与 EDC 区域侧翼标记的连锁，最大多点 Lod 得分为 14.3。

科尔格等人（1997） 研究了 2 个家庭，其中一个患有典型的 Vohwinkel 综合征，包括海星角化病和耳聋，另一个则患有 Vohwinkel 角化病的变异形式。他们证明Vohwinkel综合征的经典型和变异型在临床和超微结构上是不同的，并且经典型并不对应到兜甲蛋白基因座。

▼ 分子遗传学

Maestrini 等人在一个扩展谱系中分离了对应到染色体 1q21 的 Vohwinkel 综合征的常染色体显性变异形式（1996） 对候选基因 loricrin 进行了测序，并鉴定出杂合的 1-bp 插入（730insG; 152445.0001）。作者表示，这是人类疾病中 EDC 基因缺陷的第一个证据。

Korge 等人在一个患有 Vohwinkel 角化病变异型家族中，涉及鱼鳞病，但没有耳聋，并对应到 1q21（1997） 分析了 loricrin 基因并鉴定了受影响个体中相同 1-bp 插入（730insG） 的杂合性。

Ishida-Yamamoto 等人在一个 3 代日本家庭的受累成员中发现了进行性对称性红斑角化症（PSEK；参见 133200）的特征，但其临床和组织学与 Vohwinkel 角化症变异型相似（1997） 鉴定了 loricrin 基因（709insC; 152445.0002） 中 1-bp 插入的杂合性。