核糖核苷酸还原酶调节亚基 M2; RRM2

  • 核糖核苷酸还原酶,M2 亚基
  • 核糖核苷酸还原酶,小亚基
  • 核糖核苷酸还原酶,R2 亚基; R2

HGNC 批准的基因符号:RRM2

细胞遗传学位置:2p25.1 基因组坐标(GRCh38):2:10,122,567-10,211,009(来自 NCBI)

▼ 说明

RRM2 基因编码核糖核苷酸还原酶的小亚基(R2),这是一种异二聚酶,可催化 DNA 合成所需的脱氧核糖核苷酸产生的限速步骤(Pavloff 等人总结,1992)。

▼ 克隆与表达

巴甫洛夫等人(1992) 从乳腺癌 cDNA 文库中克隆了人 RRM1(180410) 和 RRM2 cDNA。 推导的 389 个氨基酸的 RRM2 蛋白的分子量为 45 kD,比同等的小鼠蛋白短 1 个氨基酸。 人类和小鼠 RRM2 蛋白在 C 端具有 96% 的同源性,但在 N 端的前 68 个残基中只有 69% 同源性。

▼ 基因功能

在分裂细胞中,核糖核苷酸还原酶对于 S 期 DNA 合成之前脱氧核糖核苷酸的产生至关重要。 它的 2 个亚基 R1 或 R2 在静止细胞中均检测不到。 在循环细胞中,RRM2 mRNA 和蛋白质存在于整个细胞周期中(Parker 等人总结,1994)。

Kittler 等人使用核糖核酸内切酶制备的短干扰 RNA(esiRNA) 文库(2004) 鉴定了细胞分裂所需的 37 个基因,其中之一是 RRM2。 这 37 个基因包括几个剪接因子,敲低这些剪接因子会产生有丝分裂纺锤体缺陷。 此外,还发现一种假定的核输出终止子可以在敲除后加速细胞增殖和有丝分裂进展。

▼ 测绘

杨峰等人(1986, 1987) 通过全长小鼠 cDNA 进行了 RRM2 的染色体作图。 通过种间体细胞杂交系的 Southern 印迹分析和原位杂交,Yang-Feng 等人(1987)发现携带M2相关序列的4个染色体位点是1p33-p31、1q21-q23、2p25-p24和Xp21-p11。 通过体细胞杂交研究,在小鼠的 4、7、12 和 13 号染色体上发现了 M2 序列。 通过对因基因扩增而过量产生 M2 的人类和小鼠羟基脲抗性细胞进行 Southern 分析,Yang-Feng 等人(1987) 将扩增的限制性片段鉴定为对应到人类 2 号染色体和小鼠 12 号染色体的限制性片段。除 2p 之外的位点可能代表假基因,特别是 X 染色体上的位点,因为哺乳动物 X 染色体上的活性基因是保守的,并且在小鼠 X 染色体上没有发现 RRM2 序列。 鸟氨酸脱羧酶(ODC; 165640) 在人和啮齿动物羟基脲抗性细胞系中与 RRM2 共扩增。 Yang-Feng 等人使用 cDNA 克隆(1987) 将 ODC 定位到人类 2 号染色体的同一区域。在 RRM2 过量产生的小鼠细胞系中,他们发现了 12 号染色体特异性限制性片段的扩增。 因此,RRM2 和 ODC 的功能位点均位于小鼠 12 号染色体上。