MON1 同源物 B, 秘密转运相关; MON1B

MON1，酿酒酵母，同源物，B
HSV-1 刺激相关基因 1； HSRG1
KIAA0872

HGNC 批准的基因符号：MON1B

细胞遗传学位置：16q23.1 基因组坐标（GRCh38）：16:77,191,190-77,202,398（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Nagase 等人通过筛选编码大脑中大蛋白的 cDNA（1998） 鉴定了 HSRG1 基因，他们将其命名为 KIAA0872。编码推导的 547 个氨基酸的蛋白质。为了识别由单纯疱疹病毒 1（HSV-1） 激活的早期反应基因，Dong 等人（2003） 从 KMB-17 人类成纤维细胞中生成了一个 cDNA 文库，其中 HSV-1 与细胞表面结合。差异显示分析显示，HSV-1 刺激的细胞中一种 cDNA、HSV-1 刺激相关基因 1（HSRG1） 的表达存在差异。 HSRG1 蛋白的分子量为 59.2 kD，包含 SAND 家族蛋白中保守的 C 端结构域。该结构域包括 5 个 PKC 磷酸化位点、6 个肉豆蔻酰化位点、1 个 CAMP 磷酸化位点、5 个 CK2 磷酸化位点和 1 个 tyr 磷酸化位点。 Northern 印迹分析检测到 4.2 kb 转录物在骨骼肌、大脑、心脏和皮肤中高水平表达，而在肝脏和肺中低水平表达。 Dong 等人使用 HSRG1-GFP 融合构建体（2003） 发现 HSRG1 定位于细胞质。

▼ 基因功能

使用免疫沉淀实验，Dong 等人（2003） 表明，HSRG1 表达在人成纤维细胞中响应 HSV-1 结合而上调。

Kinchen 和 Ravichandran（2010） 使用线虫和哺乳动物细胞的遗传、细胞生物学和分子研究来鉴定 SAND1（参见 MON1A, 611464）及其伙伴 CCZ1 作为尸体清除的因素。在sand1或ccz1缺陷的线虫中，凋亡细胞被内化，并且吞噬体招募小GTP酶Rab5（179512），但未能进展到随后的Rab7（602298）阳性阶段。 SAND1 的哺乳动物直系同源物，即 MON1A 和 MON1B，同样是吞噬体成熟所必需的。从机制上讲，Mon1 与 GTP 结合的 Rab5 相互作用，将 Mon1 识别为以前未被识别的 Rab5 效应子。此外，Mon1-Ccz1 复合物（但不是单独的蛋白质）可以结合 Rab7，也可以影响 Rab7 激活，表明 Mon1-Ccz1 是吞噬体成熟从 Rab5 阳性阶段进展到 Rab7 阳性阶段的重要环节。综上所述，Kinchen 和 Ravichandran（2010） 得出结论，这些数据将 SAND1 和 CCZ1 确定为调节摄入的凋亡细胞尸体处理的关键且进化上保守的成分。

▼ 基因结构

董等人（2003） 确定 HSRG1 基因包含 5 个外显子，跨度约为 7 kb。

▼ 测绘

通过 cDNA 和基因组序列分析，Dong 等人（2003） 将 MON1B 基因定位到染色体 16q23.1。