智力低下、小头畸形、生长迟缓、关节挛缩和面部畸形

KONDOH 综合症
近藤综合症

细胞遗传学位置：1p36.32-p35.3 基因组坐标（GRCh38）：1:2,300,001-29,900,000

▼ 临床特征

Bouwes Bavinck 等人（1987） 报道了一对母亲和儿子患有一种明显以前未描述过的综合征，包括轻度智力低下、小头畸形、身材矮小、眼部缺陷、发育不全和后旋转低位耳朵，耳轮过度折叠，以及轻度面部畸形，包括寡妇畸形峰，双额直径狭窄，中面部发育不全，鼻梁凹陷，鼻翼增厚，人中长而扁平。母子均患有先天性白内障和内眦赘皮，但母亲还患有小眼畸形、小角膜、虹膜和脉络膜缺损，而男孩则患有先天性上睑下垂和视网膜脱离。此外，男孩还患有乳头内陷、脐疝、输尿管积水伴肾积水、隐睾。两名患者的手都很小，男孩的手指和脚趾关节也有过度伸展的症状。

近藤等人（2001） 报道了 2 姐妹患有常染色体隐性多发性先天性异常/智力低下（MCA/MR） 病症，其特征为生长迟缓、严重小头畸形、特殊相貌、指间关节和髌骨关节先天性挛缩、特应性皮炎以及生长和发育迟缓。尽管该疾病与 Bouwes Bavinck 等人报道的常染色体显性或 X 连锁显性 MCA/MR 综合征相似，其特征是小头畸形、眼睛异常、身材矮小和精神缺陷（1987） 和毛鼻指骨综合征（见 190350），Kondoh 等人（2001）的结论是它是独特的。

伯登等人（2009） 研究了一个 4 代澳大利亚土著家庭，其中 5 名明显受影响的男性二表兄弟患有身材矮小、发育迟缓、儿童时期发现的皮质白内障、轻度面部畸形（包括小头畸形）、前额突出、眶上脊平坦、鼻梁宽，内眦赘皮、长人中、斜指、短指、头发稀疏、发际线高，躯干和脸颊上有细小的红斑网状皮疹。这些男孩的两名母亲也表现出该综合征的特征，包括身材矮小、面部特征畸形和轻度皮质白内障，但受影响的严重程度明显低于她们的孩子。其中一位母亲的两个同父异母的姐妹也可能受到影响，他们的一个儿子也可能受到影响，但表型较轻，包括相似的面部特征和学习困难。尽管谱系表明存在 X 连锁遗传，但对 X 染色体的彻底扫描未能揭示连锁。伯登等人（2009） 表明该家族的表型与 Bouwes Bavinck 等人描述的家族不同（1987），因为后者没有表现出外胚层特征，并且它们的眼部表型包括缺损。

▼ 测绘

Burdon 等人之前描述过，在澳大利亚原住民后裔的大家族中，患有先天性白内障、畸形和外胚层特征（2009），哈特斯利等人（2010） 进行了全基因组连锁分析，发现与 1 号染色体端粒的连锁。重组事件在染色体 1p36.32-p35.3 上的 SNP rs966321 和 rs1441834 之间定义了一个 48.7-cM（25.6-Mb） 的关键区域。作者指出，染色体 1p36（607872） 末端或间质缺失的患者表现出一系列与该家族重叠的特征，包括传导性听力损失。

▼ 分子遗传学

排除研究

在澳大利亚原住民后裔的一个大家族中，患有先天性白内障、畸形和对应到染色体 1p36.32-p35.3 的外胚层特征，Burdon 等人之前曾描述过（2009），哈特斯利等人（2010）分析了候选基因ZBTB17（604084）、EPHA1（179610）和EPHA2（176946），但没有检测到任何突变。