ATP 酶，H+ 转运，溶酶体，38-KD，V0 亚基 D，异构体 2； ATP6V0D2

HGNC 批准的基因符号：ATP6V0D2

细胞遗传学位置：8q21.3 基因组坐标（GRCh38）：8:86,098,910-86,154,225（来自 NCBI）

▼ 说明

人 ATP6V0D2 是液泡型 H（+）-ATPase（V-ATPase） D 亚基的同种型，在细胞-细胞融合中发挥作用（Lee et al., 2006）。

▼ 克隆与表达

史密斯等人（2002） 从人肾 cDNA 文库中分离出 ATP6V0D2 cDNA。开放解读码组编码 350 个氨基酸的蛋白质，预计分子量为 40 kD。 Smith 等人使用 RT-PCR（2002） 在人肾、破骨细胞和肺中检测到 ATP6V0D2 mRNA。

在大鼠中，Pietrement 等人（2006）检测到附睾和输精管的窄细胞和透明细胞的顶端下内体中Atp6v0d2的表达。

李等人（2006） 发现小鼠 Atp6v0d2 基因产生大约 2.5 kb 和 1.4 kb 的 2 个转录本，仅在 3-prime 非翻译区有所不同。他们还发现，小鼠 Atp6v0d2 的表达在破骨细胞分化过程中高度上调，并且在成熟破骨细胞中最为丰富。

使用微阵列分析，Wu 等人（2009）发现ATP6V0D2在人类成熟破骨细胞中高表达。

▼ 基因功能

在小鼠中，Sun-Wada 等人（2003） 表明 Atp6v0d2 和其他肾脏特异性亚型选择性地组装以在嵌入细胞中形成质子泵。

吴等人（2009） 发现早期 ATP6V0D2 耗竭会损害多核细胞的形成，并减少人类成熟破骨细胞中的肌节蛋白环。然而，虽然在分化后期去除 ATP6V0D2 并不影响破骨细胞的融合，因为细胞成熟正常，但去除确实消除了成熟破骨细胞的细胞外酸化和骨吸收活性。体外分析表明，小鼠 Atp6v0d2 与 Atp6v0a3（604592） 存在相互作用，Atp6v0a3 是破骨细胞特异性蛋白泵的另一个成分，可能发生在溶酶体中。

▼ 基因结构

史密斯等人（2002） 确定 ATP6V0D2 基因包含 8 个编码外显子，跨度至少为 53.9 kb。他们鉴定出了终止密码子之外 303 bp 处的共有聚腺苷酸化信号。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，史密斯等人（2002） 将 ATP6V0D2 基因定位到 8 号染色体。

▼ 动物模型

李等人（2006） 培育了 Atp6v0d2 纯合基因敲除小鼠，并观察到这些小鼠的大脑、心脏、肺、肝脏、脾脏和肠道表现正常。此外，基因敲除小鼠肾脏未显示出组织学缺陷，v-ATP酶功能和随后的尿液pH调节均正常。然而，由于破骨细胞缺陷和骨形成率增加，基因敲除小鼠的骨量显着增加。大多数Atp6v0d2敲除破骨细胞比野生型小得多，并且含有超过5个核和肌节蛋白环的大破骨细胞的形成大大减少。 Atp6v0d2缺乏并不影响破骨细胞的分化或v-ATP酶活性；相反，Atp6v0d2 是有效的前破骨细胞融合所必需的。李等人（2006） 得出结论，Atp6v0d2 是破骨细胞细胞融合和骨形成的调节剂。