尿道下裂 4，X 连锁，易感性； HYSP4

细胞遗传学位置：Xp11.22 基因组坐标（GRCh38）：X:50,100,001-54,800,000

有关尿道下裂的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 HYSP1（300633）。

▼ 测绘

范德赞登等人（2011） 使用来自 436 名尿道下裂患者和 494 名欧洲血统对照者的混合 DNA 进行了一项全基因组关联研究，并选择了排名最高的单核苷酸多态性（SNP） 用于发现样本、另外一个包含 133 例荷兰样本和他们的父母，以及瑞典的一系列 266 例病例和 402 例对照。对 DGKK（300837） 中编码二酰甘油激酶-kappa 的 2 个 SNP（rs1934179 和 rs7063116）进行单独基因分型，为发现样本中尿道下裂的相关性提供了令人信服的证据（等位基因特异性 OR = 2.5，p = 2.5 x 10（-11）和 OR = 2.3，p = 2.9 x 10（-9），分别）以及荷兰语（OR = 3.9，p = 2.4 x 10（-5） 和 OR = 3.8，p = 3.4 x 10（-5））和瑞典语（OR = 2.5，p = 2.6 x 10（-8） 和 OR = 2.2，p = 2.7 x 10（-6））复制样本。表达研究显示，病例和对照的包皮组织中存在 DGKK 表达，其中 rs1934179 风险等位基因携带者的表达较低（P = 0.047）。作者提出 DGKK 是尿道下裂的主要风险基因。