盆腔器官脱垂，易感

阴道和直肠脱垂
直肠脱垂
阴道脱垂

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盆腔器官脱垂，易感性，1，包括； PVOP1，包含

细胞遗传学位置：1q31 基因组坐标（GRCh38）：1:185,800,001-198,700,000

▼ 说明

女性盆底疾病，包括盆腔器官脱垂（POP）、尿失禁和压力性尿失禁，影响着超过三分之一的成年女性（Bump 和 Norton，1998）。这些疾病的特点是支撑和固定盆腔器官的组织减弱，从而影响阴道、子宫、膀胱、肛门和肠道的结构和功能。

▼ 临床特征

Yip 和 Kirsner（1983） 描述了一位 69 岁的妇女，她在 29 岁时出现阴道脱垂，并进行了阴道子宫切除术；57 岁时出现直肠脱垂，在 62 岁时进行了 Dolorme 手术。67 岁时，她患上了直肠脱垂。直肠脱垂复发，后来出现大便失禁，似乎是由于肛门括约肌失去控制所致。她的母亲和女儿也出现过阴道脱垂，但家里没有其他直肠脱垂的例子。我想到这可能代表埃勒斯-当洛斯综合征的一种表现（VAM）。

▼ 发病机制

康奈尔等人（2008） 发现，与对照组相比，18 名患有盆腔器官脱垂的女性的子宫骶韧带中 HOXA11（142958） 和胶原蛋白 III（COL3A1; 120180） 的表达分别降低了约 75 倍和 17 倍。此外，患者组织中的 MMP2（120360） 增加了 2 倍。组织学检查显示脱垂患者的韧带中组织更松散的胶原结构。对小鼠胚胎成纤维细胞的体外研究表明，Hoxa11 增加了 III 型胶原蛋白的表达并降低了 Mmp2 的表达。研究结果与涉及 HOX11A、COL3A1 和 MMP2 的细胞外基质代谢途径一致。康奈尔等人（2008） 得出结论，HOXA11 对于子宫骶骨韧带的发育至关重要，并表明患有盆腔器官脱垂的女性可能由于该信号通路的变化而削弱了结缔组织。

▼ 群体遗传学

女性盆底疾病发病率的民族和种族差异支持了遗传因素的作用。与亚洲、非洲和美洲原住民女性相比，欧洲和西班牙裔女性面临的风险可能更大。 Dietz（2003）得出的结论是，与白人血统的女性相比，亚洲女性在产前和产后的盆腔器官活动度明显较低。

▼ 遗传

基亚法里诺等人（1999） 在几项研究中报告说，在患有 POP 的女性中，大约 30% 表现为家族性发病。

POP 的危险因素是多因素的（Nikolova 等，2007）。据报道，阴道产次、婴儿出生体重增加、会阴切开术、第二产程延长、既往手术、肥胖、年龄、荷尔蒙状态、吸烟和便秘都会增加 POP 的风险。然而，仅环境因素无法完全解释该疾病的发生和进展。有时，在危险因素极小的未产妇中观察到严重的女性盆底疾病；此外，大多数经产妇女不会出现症状。

▼ 测绘

尼科洛娃等人（2007）描述了一个家庭，其中 3 代有 7 名女性，其中包括一对同卵双胞胎，从小就患有盆腔器官脱垂。全基因组连锁扫描识别出 10 个区域，其 lod 得分为 1.5，这是该家族可能的最大值。通过 RT-PCR 分析这些区域内的候选基因在阴道组织中的表达。在确认表达的基因中，通过测序和 SNP 基因分型进一步评估了 LAMC1（150290）。其中一个 SNP，rs10911193，其一种罕见的 T 变异与该家族的病症分离，在普通人群中的出现频率为 4.9%，在早发家族性盆腔器官家族的先证者中出现的频率为 22%脱垂。 SNP 位于 LAMC1 的启动子区域。

▼ 动物模型

康奈尔等人（2008） 发现 Hoxa11 缺失小鼠没有可检测到的子宫骶韧带。