KELCH 域包含蛋白 8A； KLHDC8A

替代 δ-EGFR 表达 1
S-δ-E1

HGNC 批准的基因符号：KLHDC8A

细胞遗传学位置：1q32.1 基因组坐标（GRCh38）：1:205,336,061-205,357,039（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

大约一半具有 EGFR（131550） 扩增的高级别神经胶质瘤（参见 137800）也含有 EGFR 的组成型活性突变形式，即 δ-EGFR，它极大地促进了肿瘤生长。 Mukasa 等人使用微阵列分析（2010） 在人类 U373MG 神经胶质瘤细胞中上调的几个基因中发现了 KLHDC8A，他们将其称为 S-δ-E1，尽管 δ-EGFR 被敲低，但这些基因仍诱导裸鼠肿瘤生长。推导的 350 个氨基酸的 KLHDC8A 蛋白包含 7 个 kelch 重复序列，表明整个分子呈现 β-螺旋桨三级结构。数据库分析显示，KLHDC8A 在胎儿大脑、小脑、丘脑、垂体、卵巢和神经元干细胞中高表达，而在其他组织（包括成人大脑和分化的星形胶质细胞）中低表达。蛋白质印迹分析检测到 KLHDC8A 的表观分子质量约为 34 kD。

▼ 基因功能

穆卡萨等人（2010）发现表达δ-EGFR的U373M人神经胶质瘤细胞诱导裸鼠肿瘤形成。 U373M细胞中δ-EGFR的敲低抑制了肿瘤生长，但一些敲低细胞在一段时间停滞后恢复了侵袭性致瘤性生长。 Northern印迹分析表明，这些“逃逸”分子细胞和异种移植物的 KLHDC8A 表达上调。通过短发夹 RNA 敲低 KLHDC8A 可抑制致瘤性。蛋白质印迹分析显示，逃逸细胞表现出低 STAT1（600555） 和 STAT3（102582） 活性以及高 p38（MAPK14；600289） 和 ERK（参见 MAPK1；176948）激活。逃逸细胞恢复致瘤性生长主要是由于对细胞凋亡的抵抗。癌症数据库分析显示，与正常组织和其他实体瘤相比，高级别胶质瘤、髓母细胞瘤、前列腺癌和浸润性乳腺癌中 KLHDC8A 的表达升高。免疫组织化学分析证实，与正常脑组织相比，人类胶质母细胞瘤中 KLHDC8A 的表达升高。

▼ 测绘

穆卡萨等人（2010） 指出 KLHDC8A 基因对应到染色体 1q32.1。