含铜胺氧化酶，3; AOC3

人胎盘胺氧化酶； HPAO
血管粘附蛋白1； VAP1

HGNC 批准的基因符号：AOC3

细胞遗传学位置：17q21.31 基因组坐标（GRCh38）：17:42,851,199-42,858,124（来自 NCBI）

▼ 说明

氨基脲敏感胺氧化酶（SSAO） 家族的成员，例如 AOC3（EC 1.4.3.6），在细胞表面表达，并在产生醛、铵和过氧化氢的反应中催化伯胺的氧化脱氨。 AOC3 在内皮细胞表面表达，参与生理和病理条件下血液和组织之间的白细胞转移（Koskinen 等，2007）。

▼ 克隆与表达

张和 McIntire（1996） 从人胎盘 cDNA 文库中克隆了一种新型胺氧化酶 HPAO。该基因编码含有分泌信号序列的 763 个氨基酸的多肽。

莫里斯等人（1997）克隆了与人HPAO同源的部分大鼠cDNA。他们报告说，该产物是脂肪细胞质膜上的主要蛋白质。

史密斯等人（1998） 研究了血管粘附蛋白-1（VAP1），这是一种在内皮细胞中表达的分子，可介导淋巴细胞的结合。他们指出，VAP1 的氨基酸序列与 HPAO 的氨基酸序列相同。 Northern 印迹分析在多种人体组织中检测到 4.1 kb mRNA。

▼ 基因功能

史密斯等人的表达研究（1998）表明VAP1蛋白具有粘附特性和功能性单胺氧化酶活性。

▼ 基因结构

波诺等人（1998）描述了小鼠Vap1基因的结构，该基因包含4个外显子。

▼ 测绘

基于其与映射的 EST 序列的等价性，Zhang 和 McIntire（1996） 指出 HPAO 基因对应到人类染色体 17q21。视网膜特异性胺氧化酶 AOC2（602268） 也对应到该基因座。

作者：FISH，Bono 等人（1998） 将小鼠 Vap1 基因定位到染色体 11B2-5，尽管高度同源的基因也位于染色体 4D3-E1。

▼ 动物模型

被盗等人（2005） 发现 Aoc3 -/- 小鼠缺乏 SSAO 活性，但它们健康、有生育能力，并且在无病原体的环境中能够存活。各种疾病和炎症模型的实时成像分析表明，Aoc3是体内正常白细胞外渗和炎症反应所必需的。

科斯基宁等人（2007） 发现 Vap1 -/- 小鼠表现出派伊尔淋巴结中淋巴细胞的年龄依赖性缺乏，以及血清 IgA 的减少。除了 B 细胞和 T 细胞上的 Cd11a（ITGAL; 153370） 表达略有减少外，肠道归巢相关粘附分子和趋化因子受体的表达正常。尽管 Vap1 基因缺失短暂损害了对金黄色葡萄球菌和柯萨奇 B4 病毒感染的控制，但通过 Vap1 小分子抑制剂或抗 Vap1 抗体中和 Vap1 功能，导致抗菌控制没有明显可检测到的损害。科斯基宁等人（2007） 得出结论，Vap1 -/- 小鼠的粘膜免疫系统仅存在轻微偏差，并且以 VAP1 为目标的治疗以减少炎症不会导致感染风险普遍增加。