FICOLIN 3 缺乏症

FCN3 缺陷
凝集素补体激活途径，缺陷，3； LCAPD3

有证据表明 ficolin-3 缺陷是由染色体 1p36 上 FCN3 基因（604973） 的纯合突变引起的。

▼ 说明

ficolin-3 缺乏症患者的表现差异很大，症状出现的年龄也各不相同。一些患者可能在围产期或新生儿期表现出对感染的易感性增加，而另一些患者可能在成年后表现出自身免疫特征。 Ficolin-3，又称H-ficolin，可以激活补体系统的凝集素途径；因此，缺乏可能会导致补体系统缺陷（Munthe-Fog 等人，2009 年和 Michalski 等人，2015 年总结）。

有关凝集素补体激活途径缺陷的遗传异质性的讨论，请参见 LCAPD1（614372）。

▼ 临床特征

蒙特·福格等人（2009） 报道了一名自幼患有免疫缺陷和反复感染的患者，其完全缺乏 ficolin-3。其他特征包括脑脓肿和手指上的复发性疣。他的淋巴细胞水平、T 细胞反应和抗体均正常，但对肺炎球菌多糖疫苗的选择性缺陷抗体反应。实验室研究表明，当使用乙酰化牛血清白蛋白时，补体沉积受损，表明补体激活存在缺陷。

施拉巴赫等人（2011） 报道了 2 名无血缘关系的早产婴儿，并患上了与严重 H-ficolin 缺乏相关的坏死性小肠结肠炎。其中一名患者在 4 周大时死亡；无法获得 DNA。另一名患者康复了，但皮肤反复感染金黄色葡萄球菌。 4岁时，他没有发生重大感染。施拉巴赫等人（2011） 假设这些患者缺乏 ficolin 使他们更容易患上这种疾病。这些患者是从 32 名患有坏死性小肠结肠炎的婴儿中确定的，对这些婴儿进行了补体激活凝集素途径的成分评估。幸存的孩子对于常见的截短 FCN3 多态性（604973.0001） 是纯合的。

米哈尔斯基等人（2012） 报道了一名 35 周出生的男婴；妊娠期间感染无乳链球菌。实验室研究显示 H-ficolin 完全缺乏以及 MBL 低（MBL2; 154545）、检测不到的 MASP2（605102） 和 L-ficolin（FCN2; 601624） 低。在五年的随访中，他没有出现严重感染，但确实患有小头畸形、生长发育不良和智力低下。该患者的常见 FCN3 截短多态性（604973.0001） 是纯合的。

米哈尔斯基等人（2015） 报道了 2 名无关的 ficolin-3 缺乏症患者。其中一名是一名50岁男性，因膜性肾病而患有肾病综合征。免疫抑制治疗导致 Epstein-Barr 病毒感染重新激活，该病毒感染在停止治疗后得到缓解。他一生中没有其他严重感染。另一名患者是一名 11 个月大的男孩，在心脏室间隔缺损修复手术前患有肺炎。他没有出现手术并发症，在接下来的几个月里也没有出现严重感染。两名患者的常见 FCN3 多态性（604973.0001） 均为纯合子，并且血清 ficolin-3 降低或检测不到。老年患者的 MBL2 水平较高，而婴儿的 MBL2 水平较低。米哈尔斯基等人（2015） 的结论是 FCN3 缺乏的后果并不明确，并表明它可能充当疾病调节剂。

▼ 遗传

Schlapbach 等人报道的 FCN3 完全缺陷在家族中的遗传模式（2011） 与常染色体隐性遗传一致。突变杂合的父母的血清 FCN3 水平降低了约 50%，表明单倍体不足。

▼ 分子遗传学

Munthe-Fog 等人在患有免疫缺陷和与 ficolin-3 缺乏相关的反复感染的男性中（2009） 鉴定了 FCN3 基因外显子 5 中 1 bp 缺失（1637delC; 604973.0001） 的纯合性。该患者的父母是马其顿人和阿尔巴尼亚人，两人均未受影响且为该变异的杂合子。在总共 1,282 名患有各种免疫缺陷的患者中，该变异的等位基因频率为 0.01；除索引患者外，所有患者都是该变异的杂合子。

Schlapbach 等人报道的 4 名不相关的 FCN3 完全缺乏患者（2011），米哈尔斯基等人（2012）和 Michalski 等人（2015） 与 Munthe-Fog 等人最初报道的 c.1637delC 突变是纯合的（2009）。

▼ 群体遗传学

米哈尔斯基等人（2012） 评估了 613 名新生儿的血清 H-ficolin 水平和 529 名新生儿的 FNC3 基因型；所有人都是波兰血统。基因型分析显示，96% 为纯合野生型，3.8% 为复合杂合子，0.2%（1 名婴儿）为变异等位基因纯合子。在纯合子婴儿中检测不到该蛋白质。早产和低出生体重与低血清 H-ficolin 显着相关，但与 c.1637delC 等位基因的杂合性无关​​，尽管变异等位基因影响蛋白质水平。等位基因杂合性与围产期感染之间没有关联。米哈尔斯基等人（2012） 的结论是 FCN3 变异的杂合性似乎没有重大的临床重要性。