嘌呤能受体 P2Y，G 蛋白偶联，2； P2RY2

嘌呤受体 P2Y2； P2Y2； P2Y2R
P2U 核苷酸受体； P2UR

HGNC 批准的基因符号：P2RY2

细胞遗传学位置：11q13.4 基因组坐标（GRCh38）：11:73,218,281-73,242,427（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

帕尔等人（1994） 报道了从人气道上皮细胞克隆的 cDNA 的序列和功能表达，该 cDNA 编码 P2RY2，一种具有 P2U 核苷酸受体特性的蛋白质。他们还从人结肠上皮细胞中分离出相同的 cDNA，表明这与在其他人体组织中功能性鉴定的 P2U 受体相同。

▼ 基因功能

囊性纤维化（219700） 中存在缺陷的氯离子分泌途径可以通过由细胞外核苷酸激活的氯离子转运替代途径绕过。因此，介导这种作用的P2受体是改善CF患者氯离子分泌的治疗靶点。 Parr 等人使用逆转录病毒系统（1994） 在 1321N1 星形细胞瘤细胞（一种对细胞外核苷酸无反应的人类细胞系）中稳定表达人气道 P2RY2 克隆。对表达该受体的 1321N1 细胞中胞外核苷酸诱导的磷酸肌醇积累和细胞内 Ca（2+） 动员的研究确定该克隆为人气道上皮细胞中的靶受体。 1321N1 细胞中 P2RY2 的表达揭示了自分泌 ATP 释放和刺激转导受体的证据。因此，细胞系中的 P2RY2 表达被认为是研究自分泌调节机制和筛选潜在治疗药物的有用系统。

卡祖尔等人（1999） 报道在单个子宫内膜癌 HEC-1A 和 Ishikawa 细胞中，ATP 以剂量依赖性方式诱导细胞外 Ca（2+） 浓度快速且不依赖于细胞外 Ca（2+） 浓度上升，ED50 约为10微克。该配体选择性谱表明子宫内膜细胞中 P2RY2 亚型的表达。因此，使用 P2RY2 引物的 RT-PCR 扩增了两种细胞系的预期转录物。这些受体与磷脂酶 C 的偶联得到了证实。作者得出结论，P2RY2可能参与子宫内膜癌细胞的细胞周期的控制。

泰等人（2000） 通过 RT-PCR 和 Northern 印迹分析研究了 P2UR 基因在人颗粒黄体细胞（GLC） 中的表达和调控。人绒毛膜促性腺激素（CG） 以剂量和时间依赖性方式下调 P2UR mRNA 的表达。 8-bromo-cAMP 和毛喉素治疗也减弱了 P2UR mRNA 水平。作者得出结论，P2UR mRNA 在人 GLC 中表达，并且 P2UR mRNA 受人 CG、cAMP 和 forskolin 调节。这些发现进一步支持了这种神经递质受体在人类卵巢中的潜在作用。

阿德里安等人（2000）分析了早幼粒细胞白血病细胞系分化过程中几种嘌呤能受体的表达。二甲基亚砜诱导粒细胞分化，佛波酯诱导单核细胞/巨噬细胞表型。 P2Y2的基础表达在未分化细胞中相对较高，在粒细胞分化过程中表达下降。 P2Y2 表达在单核细胞分化过程中也下降，并且在 48 小时后几乎检测不到。

亚瑟等人（2005） 发现，在 NGF（162030） 存在的情况下，ATP-γ-S（一种不可水解的 ATP 类似物）对 P2ry2 的激活导致 Trka（NTRK1; 191315） 和 P2ry2 的共定位和关联，并且是增强神经元分化所必需的。大鼠神经元前体细胞系。通过遗传手段或小干扰 RNA 消除 P2ry2 消除了 ATP-γ-S 介导的神经元分化增加。此外，将 ATP-γ-S 体内注射到野生型小鼠（而非 P2ry2 缺失小鼠）的坐骨神经中，会增加轴突生长标志物 Gap43（162060） 的表达。亚瑟等人（2005） 得出结论，P2RY2 是一种形态发生素受体，可增强神经元发育和再生中的神经营养素信号传导。

陈等人（2006） 发现人类中性粒细胞从细胞表面的前缘释放 ATP，以放大趋化信号并通过 P2Y2 核苷酸受体的反馈来指导细胞方向。中性粒细胞迅速将释放的 ATP 水解为腺苷，然后通过 A3 型腺苷受体发挥作用，腺苷受体被募集到前缘以促进细胞迁移。因此，陈等人（2006） 发现 ATP 释放和自分泌反馈通过 P2Y2 和 A3 受体提供信号放大，控制中性粒细胞的梯度感应和迁移。

通过多方面的证据，埃利奥特等人（2009） 将细胞外核苷酸鉴定为关键的凋亡细胞“找到我”；信号。艾略特等人（2009） 证明了在原代胸腺细胞和细胞系凋亡的早期阶段，半胱天冬酶（参见 147678）依赖性地释放等摩尔量的 ATP 和 UTP。这些浓度的纯化核苷酸足以诱导与凋亡细胞上清液相当的单核细胞募集。 ATP 和 UTP 的酶促去除（通过腺苷三磷酸双磷酸酶或异位 CD39, 601752 的表达）消除了凋亡细胞上清液在体外和体内募集单核细胞的能力。艾略特等人（2009） 然后通过对 P2Y2 缺失小鼠的单核细胞和巨噬细胞进行 RNA 干扰介导的耗竭研究，确定 ATP/UTP 受体 P2Y2 是凋亡细胞释放的核苷酸的关键传感器。通过两种方法揭示了核苷酸在体内凋亡细胞清除中的相关性。首先，在小鼠气囊模型中，凋亡细胞上清液诱导的单核细胞和巨噬细胞的募集量是健康细胞上清液的 3 倍；这种募集被核苷酸耗尽所消除，并且在 P2Y2 缺失小鼠中显着减少。其次，凋亡胸腺细胞的清除因核苷酸的消耗或P2Y受体功能的干扰（通过药物抑制或在P2Y2缺失小鼠中）而显着受损。艾略特等人（2009） 得出的结论是，他们的结果确定核苷酸是凋亡细胞释放的关键“找到我”线索，以促进 P2Y2 依赖性吞噬细胞的募集，并为“找到我”信号与体内有效尸体清除之间的明确关系提供了证据。

▼ 测绘

Dasari 等人使用人-啮齿动物杂交细胞系 DNA 的 PCR 分析（1996） 将人类 P2RY2 基因定位到染色体 11q13.5-q14.1。作者指出，几个 G 蛋白偶联受体基因，即 β 肾上腺素受体、血管紧张素受体样 1 和毒蕈碱胆碱能受体 1，已定位于染色体 11 的同一区域。 STS）使用国家生物技术信息中心（NCBI）数据库进行绘图，Somers 等人（1997） 证明 P2RY2 基因图谱距 P2RY6 基因（602451） 不到 4 cM，他们通过荧光原位杂交和 STS 作图将其定位到 11q13.5。这是该基因家族的第一个染色体聚类被描述。