TAMALIN 转移调节蛋白和支架蛋白; TAMALIN

GRP1 相关支架蛋白；GRASP

HGNC 批准的基因符号： TAMALIN

细胞遗传学位置：12q13.13 基因组坐标（GRCh38）：12:52,006,946-52,015,889（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

内夫里维等人（2000） 克隆 老鼠 Grasp。推导的 392 个氨基酸蛋白具有富含丙氨酸/脯氨酸的 N 末端区域，其中包含 Src（190090） 同源 3 结构域结合位点（PxxP），随后是 PDZ 结构域和富含亮氨酸的结构域。它与 MAGUK 家族的蛋白质（参见 606959）和 RGS12（602512） 具有显着的相似性。 RT-PCR检测小鼠脑中高表达，肺和心脏中中度表达，肾脏、卵巢和胚胎中低表达。表位标记的 Grasp 定位于转染的人胚胎肾细胞的质膜。

通过搜索数据库，Kitano 等人（2003） 在包括人类在内的多个物种中鉴定出了大鼠 Grasp 的直系同源物，他们将其称为 tamalin。人狨猴含有 395 个氨基酸。

▼ 测绘

Gross（2018） 根据 GRASP 序列（GenBank BC035500） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 GRASP 基因对应到染色体 12q13.13。

▼ 基因功能

Nevrivy 等人使用消减杂交技术（2000） 发现全反式视黄酸上调小鼠胚胎细胞系中 Grasp 的表达。酵母 2 杂交筛选和体外 Pull-down 测定表明，Grasp 的富含亮氨酸区域与 Grp1（PSCD3；605081） 的 N 末端卷曲螺旋结构域相互作用。在 Pull-down 测定中，Grasp 还与 cytohesin-2（PSCD2；602488） 的 N 端卷曲螺旋结构域相互作用。在转染的 HEK293 细胞中，Grasp 增强了 Grp1 与质膜的关联，并且还与质膜上的内源 ADP-核糖基化因子（参见 ARF1，103180）共定位。突变分析显示 Grasp 定向膜定位的富含丙氨酸/脯氨酸的区域和/或 PDZ 结构域。

北野等人（2003） 表明大鼠狨猴通过其蛋白质结合域与多种神经元蛋白质相互作用。狨猴的 PDZ 结构域与 Sap90/Psd95 相关蛋白（DLGAP3; 611413） 和狨猴本身的 PDZ 结合基序结合，而狨猴的 PDZ 结合基序与 Sscam 的 PDZ 结构域（MAGI2; 606382） 相互作用。 Tamalin 通过 PDZ 介导的相互作用以外的机制与 Psd95（DLG4; 602887） 和 Mint2（APBA2; 602712） 形成复合物。狨猴在体内与这些蛋白质组装，并通过大鼠脑裂解物的免疫共沉淀验证了狨猴蛋白复合物。北野等人（2003） 得出结论，tamalin 与多种突触后和蛋白质转移支架蛋白形成蛋白质复合物。

怀特等人（2010） 表明，小干扰 RNA 介导的 IPCEF1（619948） 或 GRASP 敲低（与 ARNO 的卷曲螺旋结构域（CYTH2） 结合）阻止了 ARNO 与 DOCK180（DOCK1; 601403） 和 ARNO 诱导的 RAC 的关联。参见 602048）MCF-7 人乳腺癌细胞和 MDCK 细胞中的激活。怀特等人（2010） 提出支架蛋白可以调节 ARF 依赖性加工。

▼ 动物模型

小川等人（2007） 以预期的孟德尔比例获得了狨猴基因敲除小鼠，这些小鼠具有正常的身体、行为和情绪特征，具有存活和生育能力。然而，tamalin 缺乏会降低对吗啡和可卡因的急性和适应性反应。