SUMO相互作用基序含蛋白 1； SIMC1

用于抑制自溶降解的平台元件； PLIAD

HGNC 批准的基因符号：SIMC1

细胞遗传学位置：5q35.2 基因组坐标（GRCh38）：5:176,238,424-176,345,989（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

通过计算分析寻找具有小型泛素样修饰剂（SUMO） 相互作用基序（SIM） 的蛋白质，Sun 和 Hunter（2012） 将人类 SIMC1 鉴定为包含 2 个簇状 SIM 的蛋白质。他们将 SIMC1、（26）FIDLT（30） 和（45）VIDLT（49） 的 SIM 分别指定为 SIM1 和 SIM2。

Ono 等人通过液相色谱和串联质谱鉴定与 CAPN3（114240） 相互作用的蛋白质（2013） 鉴定了 C5ORF25，他们将其命名为 PLEIAD。在转染的鸡骨骼肌管中，大多数细胞显示 SIMC1 在细胞质中弥散分布，尽管 PLEIAD 在肌节 I 带内以条纹图案定位于少数细胞中。

▼ 基因功能

Sun 和 Hunter（2012） 在 293T 细胞中使用 SIMC1 和 SIMC1 突变体的 GST 融合蛋白进行体外 GST Pull-down 测定，结果表明 SIMC1 包含一个 N 末端 SUMO 结合域，其中包含 2 个 VIDLT 型 SIM，并且两个 SIM1 SIM2 和 SIM2 的贡献相等且共同对于 SUMO 绑定至关重要。

在对共表达 CAPN3 和 PLEIAD 的 COS7 细胞的分析中，Ono 等人（2013） 发现 PLEIAD 与 CAPN3 相互作用并抑制其蛋白酶活性。进一步分析证实PLEIAD的C端序列保留了CAPN3抑制活性。数据库中的同源性搜索揭示了 PLEIAD 脊椎动物同源物的 C 端部分（而非 N 端）的显着保守性，表明 PLEIAD 的 C 端区域对 CAPN3 的调节。酵母 2 杂交筛选显示 PLEIAD 通过其 N 端区域与 C 端结合蛋白-1（CTBP1；602618） 相互作用。进一步分析表明，CTBP1 是 CAPN3 和其他常规钙蛋白酶的蛋白水解底物，这表明 PLEIAD 是一种支架，具有至少 2 个由分子不同区域介导的功能：N 端区域招募 CAPN3 的底物 CTBP1，并且C 末端区域参与抑制 CAPN3 的蛋白酶活性。

▼ 基因结构

小野等人（2013）发现人类PLEIAD基因由12个外显子组成，其中外显子3编码规范的第一个蛋氨酸。使用人类骨骼肌 cDNA 文库的 PCR 分析还鉴定了缺少外显子 2 和 3 的 PLEIAD 变体。 小鼠 Pleiad 直向同源物的结构与人类 PLEIAD 的不同之处在于，对应于人类外显子 2 和 3 的外显子在小鼠中不可识别，对应于人类外显子4的外显子2被扩展。

▼ 测绘

Sun 和 Hunter（2012） 报道人类 C5ORF25（SIMC1） 对应到染色体 5。

Gross（2018） 根据 SIMC1 序列（GenBank BC032390） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 SIMC1 基因对应到染色体 5q35.2。