白细胞来源的趋化因子 1； LECT1

软骨调节蛋白 I； CHM1

此条目中涉及的其他实体：
包含软骨调节蛋白 I 前体

HGNC 批准的基因符号：CNMD

细胞遗传学位置：13q14.3 基因组坐标（GRCh38）：13:52,703,264-52,739,820（来自 NCBI）

▼ 说明

软骨调节蛋白 I 是一种软骨特异性糖蛋白，可刺激软骨细胞生长并抑制内皮细胞管形成（Hiraki 等，1999）。

▼ 克隆与表达

通过对兔生长板软骨细胞和 3-prime RACE 进行 RT-PCR，Shukunami 和 Hiraki（1998）分离出了编码成熟 Chm1 的 cDNA。

Hiraki 等人通过使用牛 Chm1 前体探针筛选胎盘基因组文库，然后进行 PCR 和 3-prime RACE（1999）获得了编码人CHM1前体的cDNA。推导的 334 个氨基酸的跨膜蛋白与牛序列有 92% 的一致性，在 C 端含有成熟的 120 个氨基酸残基。成熟蛋白含有一个与牛对应物不同的亲水性 N 端结构域，具有一个 N-糖基化位点，以及一个高度保守的 C 端疏水性结构域，具有 8 个半胱氨酸残基。 Northern 印迹分析揭示了大约 1.7 kb 转录物仅在表达 COL2A1 的关节软骨中表达。原位杂交和免疫组织化学证实了 CHM1 的软骨特异性表达。 Western blot 分析表明，重组 CHM1 表达为 25 kD 蛋白，与天然牛 Chm1 相当。

Yoshioka 等人使用 RT-PCR（2006）发现Chm1在小鼠心脏、软骨和眼睛中表达。心脏瓣膜中表达强烈，但心房和心室中不表达。 Chm1表达首次出现在胚胎9.5天小鼠心脏中。蛋白质印迹分析在大鼠和人类心脏瓣膜和软骨中检测到表观分子量为 25 kD 的 CHM1。免疫组织化学分析显示 Chm1 存在于瓣膜间质细胞和细胞外基质中，但不存在于外内皮细胞层中。

▼ 基因功能

Shukunami 和 Hiraki（1998）使用 Northern 印迹分析表明，BMP2（112261）上调 II 型胶原蛋白（COL2A1；120140）的 mRNA 表达，但不上调 Chm1 的 mRNA 表达。当 TGFB2（190220）、FGF2（134920）和 PTHLH（168470）存在时，Chm1 表达下调。

平木等人（1999）在绒毛尿囊膜测定中表明 CHM1 刺激软骨细胞蛋白多糖合成并抑制毛细血管网络形成。

吉冈等人（2006）发现从培养的大鼠瓣膜间质细胞获得的条件培养基强烈抑制内皮细胞的管形成和动员并诱导其凋亡。 Chm1 小干扰 RNA 部分抑制了这些作用。在人类瓣膜性心脏病中，包括与感染性心内膜炎、风湿性心脏病和动脉粥样硬化相关的病例，在 CHM1 下调的区域观察到 VEGF 表达、新生血管形成和钙化。吉冈等人（2006）得出结论，CHM1 在维持正常瓣膜功能方面具有作用。

▼ 基因结构

柳原等人（2000）分析了人类CHM1基因及其启动子的结构。他们证明CHM1基因由7个外显子组成。

▼ 测绘

通过荧光原位杂交，Yanagihara 等人（2000）将 CHM1 基因分配给 13q14-q21。

▼ 动物模型

布兰道等人（2002）产生了缺乏 Chm1 mRNA 和蛋白质的转基因小鼠。无效小鼠能够存活并具有生育能力，并且没有表现出形态变化。未检测到血管侵袭和软骨发育异常，并且参与软骨细胞分化或血管生成调节的几种因子的水平未观察到显着差异。

中道等人（2003）确定 Chm1 缺失小鼠在胚胎发生和软骨发育过程中软骨内骨形成没有表现出明显的异常。然而，成年突变小鼠的骨矿物质密度显着增加，骨吸收相对于骨形成减少。中道等人（2003）得出结论，Chm1 是小鼠的骨重建因子。

吉冈等人（2006）发现 Chm1 敲除导致老年小鼠心脏瓣膜中 Vegf 表达、血管生成、脂质沉积和钙化增强。超声心动图显示主动脉瓣增厚、钙化和湍流，表明主动脉瓣狭窄的早期变化。