原发性纤毛运动障碍，2； CILD2

原发性纤毛运动障碍 2，伴或不伴反位

有证据表明原发性纤毛运动障碍 2（CILD2），无论有或没有反位，是由染色体 19q13 上 DNAAF3 基因（614566） 的纯合突变引起的。

有关原发性纤毛运动障碍的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 244400。

▼ 临床特征

米奇森等人（2012） 报道了 3 个不相关的近亲家庭患有原发性纤毛运动障碍-2，其中 2 个已被 Meeks 等人报道（2000）。临床特征包括中耳炎、鼻窦炎、慢性咳嗽和反复呼吸道感染，常导致支气管扩张。一些患者患有鼻息肉、不孕症和听力丧失。大约一半的患者患有逆位。所有患者的纤毛均被证明是不动的。对 1 个家系受影响个体的免疫组织化学和电子显微镜研究显示动力蛋白内外臂纤毛缺陷，外动力蛋白成分 DNAH5（603335）、DNAH9（603330） 和 DNAH12（603340） 缺失，以及内部动力蛋白成分 DNALI1（602135） 的损失。

▼ 遗传

CILD2 以常染色体隐性方式遗传（Mitchison 等，2012）。

▼ 测绘

米克斯等人（2000） 报道了 5 个患有原发性纤毛运动障碍的阿拉伯家庭的连锁分析。 19q13.3-qter 区域在 α（连锁家族的比例）= 0​​.7 时获得的最大多点 lod 得分为 4.4。 15 cM 关键区域由 D19S572 和 D19S218 处的重组事件定义。单倍型分析证实了 3 个家族的连锁性和其余 2 个家族的非连锁性。

▼ 分子遗传学

在 3 个不相关的近亲家庭的受影响成员中，患有原发性纤毛运动障碍-2，Mitchison 等人（2012） 在 DNAAF3 基因中鉴定出 3 个不同的纯合突变（614566.0001-614566.0003）。米克斯等人报告了其中两个家庭（2000）。结果表明，DNAAF3 是沿轴丝整个长度组装外动力蛋白臂和内动力蛋白臂的关键。