富含亮氨酸重复序列和免疫球蛋白样结构域的蛋白质 2；LRIG2
LIG2
KIAA0806
HGNC 批准的基因符号：LRIG2
细胞遗传学定位：1p13.2 基因组坐标（GRCh38）：1:113,073,198-113,132,260（来自 NCBI）
▼ 克隆与表达
Nagase 等人（1998）通过对从尺寸分级的人脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序，克隆了 LRIG2，并将其命名为 KIAA0806。推导的蛋白质含有1,065个氨基酸。RT-PCR ELISA 检测到脑中表达最高，而除脾脏外的所有其他检查组织中表达中等，脾脏几乎没有表达或没有表达。
Holmlund et al.（2004）从人脑cDNA文库中克隆了LRIG2。推导的蛋白质含有信号肽；15 个串联富含亮氨酸重复序列，具有富含半胱氨酸的 N 和 C 侧翼结构域；3个C2型免疫球蛋白样结构域；跨膜结构域；和细胞质尾。LRIG2与LRIG1（608868）有47%的氨基酸同一性。Northern 印迹分析在心脏中检测到 4.6-kb LRIG2 转录物，在所有其他分析组织中检测到 4.8-kb 转录物。定量RT-PCR检测到皮肤中的表达最高，膀胱中的表达最低。蛋白质印迹分析在胃、前列腺、肺和胎脑以及转染的 COS-7 细胞中检测到表观分子量为 132 kD 的 LRIG2。N-糖苷酶处理将表观分子量降低至 107 kD。细胞表面生物素化和共焦荧光激光显微镜证明转染的 COS-7 细胞的细胞表面和细胞质中均表达 LRIG2。
郭等人（2004）克隆了小鼠Lrig2。推导的小鼠蛋白与人LRIG2具有87.1%的氨基酸一致性。人和小鼠 LRIG2 在细胞外、跨膜和近膜序列中与 LRIG1 和 LRIG3（608870）具有最高的保守性。定量 PCR 检测到人 LRIG2 普遍存在但存在变异，其中在子宫中表达最高，在膀胱中表达最低。几个小鼠组织的定量PCR显示普遍存在表达，但表达模式与人体组织不同。
▼ 基因结构
Holmlund et al.（2004）确定LRIG2基因包含19个外显子，跨度至少50 kb。
▼ 测绘
Holmlund et al.（2004）通过FISH将LRIG2基因定位到染色体1p13。Guo et al.（2004）将小鼠Lrig2基因定位到染色体3F2+2的一个区域，该区域与人类染色体1p13显示同线性。
▼ 分子遗传学
在来自土耳其近亲家庭的受影响同胞中，患有尿面综合征，对应到染色体 1p13.2（UFS2；615112），Stuart et al.（2013）进行了外显子组测序，并鉴定了LRIG2基因（608869.0001）中1-bp缺失的纯合性；该突变在家族中随疾病分离，并且在 variome 数据库、116 个本地外显子组或 94 个土耳其对照中未发现。在第二个土耳其 UFS 近亲家庭中，两个受影响的姐妹是 LRIG2（R709X；R709X；608869.0002）。此外，西班牙非近亲家庭的一名UFS女孩，经外显子组和桑格测序发现，LRIG2（608869.0003-608869.0004）缺失和插入突变为复合杂合子。
▼ 等位基因变异体（4个精选例子）：
.0001 尿面综合征2
LRIG2，1-BP DEL，1230A
一名8岁土耳其女孩患有尿面综合征（UFS2；615112），Stuart et al.（2013）鉴定出LRIG2基因外显子10中1-bp缺失（c.1230delA）的纯合性，导致预计会导致提前终止的移码（Glu140AspfsTer6）。该缺失得到了桑格测序的证实，并且在她无症状的 5 岁弟弟中也发现了纯合性，该弟弟仅表现出 UFS 的面部特征，并且通过超声和尿流测定显示尿路正常。该突变以杂合性存在于未受影响的表亲父母中，并且在 variome 数据库、116 个本地外显子组或 94 个土耳其对照中未发现。
.0002 尿面综合征2
LRIG2、ARG709TER
土耳其近亲家庭的 2 姐妹患有尿面综合征（UFS2；615112），Stuart et al.（2013）鉴定了LRIG2基因外显子15中c.2125C-T转变的纯合性，导致arg709到ter（R709X）的取代。该突变以杂合性形式存在于未受影响的父母中，并且在 variome 数据库、116 个本地外显子组或 94 个土耳其对照中未发现。
.0003 尿面综合征2
LRIG2，1-BP DEL，2088C
一名患有尿面综合征的 5 岁西班牙女孩（UFS2；615112），Stuart et al.（2013）鉴定出LRIG2基因外显子15中1-bp缺失（c.2088delC）的复合杂合性，导致预计会导致提前终止的移码（Ser697HisfsTer11），以及371-bp在外显子 14 中插入（c.1980_1981ins371），导致转录物跳过外显子 14，并且不会受到无义介导的衰变（根据淋巴细胞 cDNA 测序确定）。她未受影响的父母都是其中一种突变的杂合子。
.0004 尿面综合征2
LRIG2、371-BP INS、NT1980
讨论在尿面综合征（UFS2；UFS2；Stuart 等人（2013），参见 615112），参见 608869.0003。
