耳聋不孕综合症；DIS

耳聋、感音神经病和男性不育症
染色体 15q15.3 缺失综合征

细胞遗传学定位：15q15.3 基因组坐标（GRCh38）：15:43,300,001-44,500,000

它代表染色体 15q15.3 上的连续基因缺失综合征。该区域的两个基因是STRC（606440）和CATSPER2（607249）。

STRC改变导致常染色体隐性遗传非综合征性感音神经性耳聋-16（DFNB16; 603720）。

▼ 说明

耳聋不育综合征（DIS）是由染色体15q15.5上STRC和CATSPER2基因纯合性缺失引起的，以男性和女性早发性耳聋和男性不育为特征（Vona等人总结，2015） 。

▼ 临床特征

Dgany等（2002）报道了一个非近亲结婚的法国家庭，其中一名56岁男性和他的2个兄弟患有I型先天性红细胞生成障碍性贫血（CDA1；224120）、不孕症和非综合征性耳聋。Avidan 等人（2003）对三兄弟的进一步检查显示，所有频率都有 40 dB 的中度对称性感音神经性听力损失。精液分析显示精子体积和浓度正常，但活力和形态异常，表明弱精子症。

张等人（2007）描述了 3 个近亲无关的伊朗家庭，他们患有常染色体隐性遗传非综合征性耳聋。在每个家庭中，受影响的个体都有语前听觉障碍，前庭功能正常，没有综合征特征。对来自 2 个家庭的 3 名男性的精子活力进行了评估，所有 3 名男性的精子活力和活力均下降，与弱精子症一致；在第三个家庭中，唯一受影响的男性年龄太小，无法评估。

Knijnenburg 等人（2009）描述了一名非近亲结婚的 10 岁男孩，患有进行性双侧感音神经性听力损失，所有频率都有中度听力障碍。他智力低下，身材矮小，头围正常，具有异形特征，包括异位脊、低位耳、高鼻梁和突出的鼻小柱、高弓形腭、小睑裂、浓密的睫毛和一连眉。他还表现出短指，手脚间歇性肿胀，原因不明。

Vona等人（2015）报告了3名患者，包括2名男孩和1名女孩，在出生至幼儿期期间出现感音神经性耳聋。所有这些都具有 STRC 和 CATSPER2 基因的纯合缺失。所有人在研究时都处于青春期前，并且没有进行生育力评估。一名男孩患有其他先天性异常和合并症，这些可能与耳聋无关。这些患者是从 94 名 GJB2（121011）/GJB6（604418）阴性感音神经性听力损失儿童患者中确定的，这些患者接受了基因分析。

▼ 测绘

张等人（2007）利用STRP标记分析对2个患有耳聋和男性不育的近亲无关伊朗家庭进行了全基因组筛查，并在染色体15q15.1-q15.3上确定了受影响个体的单一纯合性区域。

▼ 分子遗传学

在 3 名患有 I 型 CDA、弱精子症和非综合征性耳聋的法国兄弟中，Dgany 等人（2002）发现 codanin 基因（607465.0003）内的点突变纯合性是 I 型 CDA 的原因。Avidan et al.（2003）发现，这3个同胞在染色体15q15中也有大约70-kb的缺失，它去除了整个STRC基因和CATSPER2基因的最后2个外显子（225 bp），也是纯合的。Avidan et al.（2003）提出，DFNB16（603720）中突变的功能性静霉素和仅在精子中表达的电压门控阳离子通道CATSPER2的缺乏可能分别解释了观察到的耳聋和男性不育表型。

在 3 个分离非综合征性耳聋和男性不育的伊朗近亲家系中，Zhang 等（2007）在染色体 15q15.3 上发现了大约 100 kb 的缺失区域，涉及 KIAA0377（610979）、CKMT1B（123290）、STRC 和 CATSPER2。这些家族没有相同的缺失，单倍型分析表明它们没有共同的祖先。张等人（2007）指出，通过音频分析，这些家族的听力损失表型与 DFNB16 相似，表明 STRC 缺失与他们的耳聋有因果关系。

Knijnenburg 等人（2009）在一名非近亲父母所生的 10 岁男孩中发现了染色体 15q15.3 上 90-kb 缺失的纯合性，该男孩患有进行性双侧感音神经性听力损失、智力低下和畸形特征，含有4个基因，包括STRC基因。未受影响的父母是半合子携带者。Knijnenburg et al.（2009）通过筛选健康对照个体并回顾公开的拷贝数变异（CNV）数据，估计半合子缺失携带者的频率约为1.6%。作者指出，这个案例说明了不自动从进一步分析中消除已注册 CNV 的重要性。