N-末端 X-PRO-LYS N-甲基转移酶 1； NTMT1

甲基转移酶样 11A； METTL11A
N 末端 RCC1 甲基转移酶； NRMT
RCC1 甲基转移酶，N 端
C9ORF32

HGNC 批准的基因符号：NTMT1

细胞遗传学位置：9q34.11 基因组坐标（GRCh38）：9:129,608,872-129,636,135（来自 NCBI）

▼ 说明

METTL11A 基因编码染色体缩合 1（RCC1; 179710） 的 RAN（601179） 鸟嘌呤核苷酸交换因子调节因子的 N 末端甲基转移酶。 METTL11A 酶可 α-N-甲基化其他蛋白质靶标，例如 SET（600960） 和 RB1（614041）。

▼ 克隆与表达

沙纳·图利等人（2010） 使用免疫分析和质谱纯化了 RCC1 N 末端甲基转移酶（NRMT，也称为 METTL11A）。 NRMT 编码甲基转移酶 11 家族中的 25 kD 蛋白质，该家族的大多数成员可甲基化代谢物或其他小分子。 NRMT 缺乏 SET 结构域，但具有类似 Rossman 的 α/β 折叠。它在整个真核进化过程中一直被保守。沙纳·图利等人（2010）指出，根据全基因组表达数据库，它在正常组织中普遍表达，并且在胃肠道癌症中强烈过度表达。

▼ 基因功能

沙纳·图利等人（2010） 使用体内甲基化测定证实 NRMT 是真正的 RCC1 α-N-甲基转移酶。 NRMT 的敲除再现了甲基化缺陷型 RCC1 突变体中所见的多纺锤体表型，证明了 α-N-甲基化对于正常双极纺锤体形成和染色体分离的重要性。在 Schaner Tooley 等人报告时（2010），RAN 鸟嘌呤核苷酸交换因子 RCC1（179710） 是唯一已鉴定出 α-N-甲基化生物学功能的蛋白质。 RCC1 甲基化缺陷突变体与 DNA 的亲和力降低并导致有丝分裂缺陷。

所有真菌和动物 N 端甲基化蛋白均含有独特的 N 端基序，met-（ala/pro/ser）-pro-lys，表明它们可能是同一酶的靶标。起始甲硫氨酸被裂解，暴露的 α-氨基被单甲基化、二甲基化或三甲基化。 Schaner Tooley 等人使用 met-（ala/ser/pro）-pro-lys（2010） 在 GenBank 中搜索 NRMT 的候选底物。超过 35 个带注释的基因包含此 N 末端基序。沙纳·图利等人（2010）确认了NRMT的6个靶基因，包括RCC1、SET（600960）、核糖体蛋白L23A（602326）、肌球蛋白轻链多肽-3（160790）、肌球蛋白轻链多肽-2（160781）和kelch样蛋白- 31（610749）。

▼ 生化特征

沙纳·图利等人（2010） 指出，结构基因组学联盟以 1.75 埃的分辨率解析了 NRMT 与 S-腺苷高半胱氨酸（SAH） 复合物的晶体结构。 SAH 结合位点对面的大空腔可以容纳 N 端肽，并包含类似于染色结构域中的芳香残基排列。 Schaner Tooley 等人使用计算机生成的假定活性位点 RCC1 N 端肽模型（2010） 发现只有前 3 个残基（ser-pro-lys） 与 NRMT 相互作用。最佳构象将底物 α-NH2 定位在靠近 SAH 的位置，以正确的甲基转移方向，距离硫原子 3.6 埃以内。肽 lys4 侧链与活性位点边缘的酸性残基形成氢键和静电相互作用。

▼ 测绘

Gross（2014） 根据 NTMT1 序列（GenBank BC033234） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 NTMT1 基因对应到染色体 9q34.11。