囊性白质脑病，无巨脑畸形

不伴巨脑畸形的囊性白质脑病是由染色体 6q27 上 RNASET2 基因（612944） 的纯合或复合杂合突变引起。

囊性白质脑病伴巨脑畸形（604004） 是一种临床和遗传上独特的疾病。

▼ 临床特征

奥利维尔等人（1998） 描述了 3 名土耳其儿童，其中包括 2 名同胞，脑部 MRI 观察到患有囊性白质脑病。在出生后的最初几个月内就出现了神经系统缺陷，包括严重的智力障碍、运动迟缓和痉挛。脑部 MRI 显示前颞叶内广泛囊肿、脑室扩大和白质疾病。囊肿的信号强度与脑脊液的信号强度相同。对已知的先天性代谢缺陷的筛查，特别是那些以白质受累为特征的缺陷，没有发现任何异常。

戈麦斯等人（2001） 报道了 2 名患有“伴有颞部囊肿的特殊白质脑病”的患者。两人都患有非进行性神经系统疾病，伴有智力低下、小头畸形和感音神经性耳聋。根据临床、生物学和影像学结果，排除白质受累的代谢性疾病和白质消失性疾病（VWM；603896）。第一个病例被认为可能是巨细胞病毒感染。戈麦斯等人（2001） 注意到与 Olivier 等人报告的患者表型相似（1998）。

亨内克等人（2005） 报道了 15 名白人婴儿，包括 2 名同胞和 2 名堂兄弟姐妹，他们早年出现与非进行性脑病相关的严重精神运动障碍。 MRI 显示前颞叶双侧囊肿和白质病变，囊周髓鞘形成异常，脑室周围区域对称病变。中央白质结构幸免于难。有些有心室扩大。 6 名患者正常头畸形，9 名患者患有小头畸形。大多数人在帮助下能够行走，但有些人只能坐着或爬行，而且大多数人缺乏言语发展。其他可变特征包括癫痫发作、痉挛、手部动作徐缓、肌张力障碍、眼球震颤和听力损失。其中三个孩子被描述为有一张“娃娃般的脸”。病程稳定或进展非常缓慢。

亨内克等人（2009） 报道了来自 5 个家庭的 7 名患有婴儿期囊性白质脑病的患者。受影响的个体出生时无症状，但在出生后第一年内表现出静态脑病，伴有正常或小头畸形和精神运动障碍，并伴有癫痫发作和感音神经性听力障碍。对已知先天性疾病或传染病的筛查结果要么是阴性，要么是不确定的。脑部 MRI 显示双侧前颞叶囊性病变、下角增大并伴有多灶性白质改变。 CT 扫描显示一些受试者存在颅内钙化。报告发布时，其中 5 名患者年龄超过 10 ，所有患者均表现出精神运动发育迟缓，无论是否需要帮助，坐立或行走的能力各不相同。言语常常很差。该表型无法与新生儿无症状先天性巨细胞病毒脑部感染区分开来。

▼ 分子遗传学

Henneke 等人通过对 2 个患有囊性白质脑病但不伴有巨脑畸形的土耳其近亲家庭进行连锁分析和候选基因测序（2009） 鉴定了 RNASET2 基因中的 2 个不同的纯合突变（分别为 612944.0001 和 612944.0002），它们与该疾病分离。对另外 3 名患有该疾病的无关个体的分析发现了纯合或复合杂合的 RNASET2 突变（612944.0003-612944.0006）。