BAI1 相关蛋白 2； BAIAP2
胰岛素受体底物 p53； IRSP53
HGNC 批准的基因符号：BAIAP2
细胞遗传学位置：17q25.3 基因组坐标（GRCh38）：17:81,035,151-81,117,434（来自 NCBI）
▼ 说明
IRSP53 或 BAIAP2 属于含有保守 N 末端 F 肌动蛋白捆绑结构域的蛋白质家族，称为 IRSP53/MIM（MTSS1; 608486） 同源结构域（IMD），参与丝状伪足形成（Yamagishi 等人， 2004）。
▼ 克隆与表达
叶等人（1996） 克隆了编码 53-kD 蛋白质的仓鼠 cDNA，该蛋白质在哺乳动物细胞中表达时，被胰岛素受体酪氨酸磷酸化（INSR; 147670）。他们将这种蛋白质命名为 IRSp53。该蛋白含有 521 个氨基酸，计算分子量为 57 kD，在大脑中高度表达。该蛋白质似乎主要位于细胞裂解物的颗粒部分中。发现 IRSp53 cDNA 在体内编码另一种 58 kD（p58） 的蛋白质产物。
Oda 等人使用以细胞质 BAI1（602682） 作为诱饵的酵母 2-杂交筛选，然后筛选人胎脑 cDNA 文库（1999） 分离出编码 BAIAP2 的 cDNA 和剪接变体。序列分析预测520和521个氨基酸的蛋白质与仓鼠IRSp53同源，并且在C端SH3结构域中具有保守的同一性。 Northern印迹分析显示，3.2-kb转录物主要在大脑中表达，在胎盘、前列腺和睾丸中表达水平非常低，而2.2-kb转录物则普遍表达，在肝脏、前列腺、睾丸和胎盘中相对丰富。 3.2-kb 转录本的表达与大脑亚区域中 BAI1 的表达重叠，与神经元和神经内分泌限制性 NSE（ENO2; 131360） 相似，但与星形胶质细胞特异性 GFAP（137780） 不同。双免疫荧光显微镜显示 BAI1 和 BAIAP2 在细胞质膜中共定位，而单独表达 BAIAP2 的细胞显示细胞质和细胞核的弥漫性染色。
齿状红核-苍白球路易体萎缩症（DRPLA; 125370） 是一种常染色体显性遗传、进行性神经退行性疾病，其特征是齿状红核和苍白球通路中的选择性神经元死亡，并与 DRPLA 基因（607462） 中的 CAG 重复相关。 Okamura-Oho 等人使用 N 末端删除的 DRPLA 作为诱饵，对人胎脑 cDNA 文库进行酵母 2 杂交筛选（1999） 鉴定了编码人 IRSP53 的 cDNA。推导的IRSP53蛋白含有552和521个氨基酸。后一个序列与仓鼠 IRSp53 具有 94% 的同一性。 Northern 印迹分析显示，在大多数检查组织中都有 3.0-kb 转录物的表达，而 3.8-kb 转录物主要在大脑中表达，这表明存在选择性剪接。用胰岛素刺激细胞后，免疫印迹分析检测到磷酸化的 58-kD IRSP53 蛋白，该蛋白不会增强与 DRPLA 的结合。共聚焦显微镜证明 IRSP53 和 DRPLA 在核周点中共定位。
通过数据库分析，Yamagishi 等人（2004） 在 5 种人类蛋白质中鉴定出大约 250 个氨基酸的 N 末端结构域，包括 IRSP53。这些蛋白质在脊椎动物中保守，相关蛋白质存在于线虫和果蝇中。该结构域被作者称为 IMD，预计具有几乎纯螺旋的二级结构。推导的 521 个氨基酸的 IRSP53 蛋白具有 N 端 IMD，随后是半 CDC42（116952）/RAC（参见 602048）交互结合（CRIB） 基序、SH3 结构域和 C 端 WW 结合（ WWB） 域。
▼ 基因功能
通过使用突变蛋白进行酵母 2-杂交和 GST 下拉分析，Oda 等人（1999） 证实 BAIAP2 的 SH3 结构域与 BAI1 富含脯氨酸的细胞质部分相互作用。
Okamura-Oho 等人使用免疫共沉淀分析和报告基因检测（1999） 证实了 DRPLA 和 IRSP53 之间的相互作用。 GST Pull-down 分析确定 IRSP53 C 末端的 SH3 结构域与 DRPLA 富含脯氨酸的区域结合。作者提出，IRSP53-DRPLA 相互作用可能会受到 DRPLA 中以 CAG 重复形式形式延伸的聚谷氨酰胺束的干扰。
三木等人（2000） 证明 IRSP53 是 RAC（参见 602048）和 WAVE2（605875）之间的关键链接器。激活的RAC与IRSP53的N端结合，IRSP53的C端SH3结构域与WAVE2结合形成三分子复合物。根据异位表达的研究，Miki 等人（2000） 发现 IRSP53 对于 RAC 诱导膜波纹至关重要，可能是因为它招募了 WAVE2，而 WAVE2 刺激了 ARP2/3 复合物介导的肌动蛋白聚合。
山岸等人（2004） 发现从 MIM 或 IRSP53 分离的 IMD 诱导 HeLa 细胞中的丝状伪足和紧密堆积的平行 F-肌动蛋白束的形成。两种 IMD 在体外均以浓度依赖性方式结合 F-肌动蛋白，并且两种 IMD 均与体内应力纤维相关。全长 IRSP53 的丝状伪足形成受 CDC42 和 RAC1 调节。删除分析表明SH3结构域对于丝状足的形成不是必需的。半 CRIB 基序对于 CDC42 和 RAC1 的调节至关重要，并且还参与 IMD 自抑制。在 293T 细胞中，IRSP53 和 MIM 的 IMD 可以与其自身以及全长分子结合，但不能与缺乏 IMD 的 C 端半部分结合。山岸等人（2004） 得出结论，IRSP53 和 MIM 参与交联结构 F-肌动蛋白束。
▼ 测绘
作者：FISH，Oda 等人（1999） 将 BAIAP2 基因定位到染色体 17q25。
