卷曲-螺旋-螺旋-卷曲-螺旋-螺旋结构域蛋白4； CHCHD4

MIA40，酿酒酵母，同源物；MIA40

HGNC 批准的基因符号：CHCHD4

细胞遗传学定位：3p25.1 基因组坐标（GRCh38）：3:14,112,077-14,124,870（来自 NCBI）

▼ 说明

CHCHD4 是人类线粒体的一个组成部分，属于一个蛋白质家族，其成员共享 6 个高度保守的半胱氨酸残基，在 C 末端构成 -CXC-CX（9）C-CX（9）C- 基序（Hofmann et al., 2005） ）。

▼ 克隆与表达

通过计算机数据库分析，Hofmann 等人（2005） 鉴定了酿酒酵母 Mia40 的人类同源物，这是一种线粒体转位酶，可介导小分子进入膜间空间（Chacinska 等人，2004）。人 MIA40（CHCHD4） 蛋白在 C 末端含有保守的半胱氨酸基序，但缺乏 N 末端跨膜区域和酵母 Mia40 中存在的线粒体靶向信号。人体组织的 RT-PCR 分析显示 CHCHD4 普遍表达，在肝脏、肾脏和大脑中表达水平最高。蛋白质印迹分析检测到 22 kD 条带在肝脏和肾脏中最为突出，其次是肺、脑、心脏和脾脏。免疫荧光研究将 CHCHD4 定位于线粒体，特别是在膜间隙内。与酵母对应物不同，CHCHD4 位于可溶部分中，而不是与膜相关。

▼ 基因功能

霍夫曼等人（2005） 证明，通过 RNA 干扰消除人类细胞中的 CHCHD4 会特别影响小且含有半胱氨酸的膜间空间蛋白（如 DDP1（300356） 和 TIM10A（602251））的稳态水平，表明 CHCHD4 沿着进入细胞的输入途径发挥作用。膜间空间。对CHCHD4体内氧化还原态的研究表明它含有分子内二硫键。硫醇捕获分析揭示了细胞内 CHCHD4 不同氧化态的共存。突变分析表明，双-CX（9）C-基序是CHCHD4在线粒体中的输入和稳定性所必需的。

Wrobel 等人使用从酵母中分离的线粒体（2013） 表明，Tim22（TIMM22; 607251） 的 2 个半胱氨酸残基在穿过线粒体外膜的输入过程中被外膜易位酶（TOM） 复合物氧化（参见 608061）。Tim22 的氧化依赖于线粒体内膜，并在内膜整合之前涉及 Tim22 和 Mia40 之间的相互作用。Tim22 的生物发生也需要 Mia40 活性以及 Erv1（131150） 与 Mia40 的合作。半胱氨酸残基的氧化改善了 Tim22 的后期生物发生步骤，以组装成成熟的载体转位酶复合物。突变分析表明，Tim22 在线粒体输入后可能通过 Tim22 的 cys42 与 Mia40 形成二硫键中间体。然而，Tim22 和 Mia40 之间的相互作用并不绝对需要 Mia40 识别和结合 Tim22 半胱氨酸残基，因为蛋白质之间的非共价相互作用也有助于结合。

Mohanraj 等人在人 Flp-In T-Rex 293 细胞中使用亲和纯化、质谱分析和蛋白质印迹分析（2019） 发现 COA7（615623） 通过二硫键与 MIA40 相互作用。COA7 是 MIA40 的底物，在细胞质中合成，并以依赖于 MIA40 的方式输入线粒体膜间隙。

▼ 测绘

Scott（2007） 根据 CHCHD4 序列（GenBank BC033775） 与基因组序列（build 36.2） 的比对，将 CHCHD4 基因对应到染色体 3p25.1。