含环指和 SPRY 结构域的蛋白质 1； RSPRY1

KIAA1972

HGNC 批准的基因符号：RSPRY1

细胞遗传学定位：16q13 基因组坐标（GRCh38）：16:57,186,152-57,240,469（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Nagase 等人通过对从尺寸分级的胎儿脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序（2001）克隆了RSPRY1，他们将其命名为KIAA1972。推导的 576 个氨基酸的蛋白质具有 SPRY 结构域和推定的 C3HC4 型锌指结构域，表明该蛋白质具有核酸管理功能。RT-PCR ELISA 检测到 KIAA1972 在肝脏、肾脏、睾丸、卵巢和脾脏中表达最高，在脊髓和胎儿肝脏中表达中等，在所有其他检查组织（包括成人和胎儿大脑）中表达较低。在特定的成人大脑区域中，在黑质中检测到最高表达。

法登等人（2015）通过原位杂交、RT-PCR 和免疫组织化学检查了妊娠中晚期小鼠胚胎和新生儿中 Rspry1 转录本的表达和编码蛋白的定位。Rspry1 转录物和编码的蛋白质早在胚胎日（E） 12.5 就在完整小鼠肢芽间充质中表达和定位。在 E18.5，与小鼠的初级骨化同时发生，Rspry1 蛋白在大多数发育中的软骨内骨和骨骼肌以及发育中的心脏、肾脏和大脑中大量检测到。在 E18.5 前肢中，在肱骨、尺骨、桡骨、腕骨和掌骨中检测到 Rspry1。在 E18.5 后肢的骨骼中也检测到了 Rspry1，包括股骨、胫骨、腓骨、跗骨和跖骨。在这些骨骼内的成骨细胞和骨细胞中检测到强烈的定位，而在软骨细胞中检测到最小的定位。Rspry1 骨定位的第二个显着位点是软骨膜和骨膜，其中最内细胞层的水平最高。在胚胎和出生后大脑以及发育中的颅面组织中也检测到表达。

瓦德尔等人（2016）从 C2C12 成肌细胞中克隆了小鼠 Rspry1。推导的 576 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 64 kD。Rspry1 在其 C 末端包含一个 SPRY 结构域，后跟一个 C3HC4 型环指结构域。人RSPRY1蛋白与小鼠和大鼠Rspry1具有97%的氨基酸一致性，并且具有相似的结构。Western blot 分析检测到分化 C2C12 细胞中的 Rspry1 蛋白。荧光标记的 Rspry1 定位于转染的 C2C12 细胞的细胞质。

▼ 基因结构

瓦德尔等人（2016）确定老鼠 Rspry1 基因包含 14 个编码外显子和 1 个非编码外显子。Rspry1 基因的 5-prime 侧翼区与 Fam192a 基因（617766）共享一个 230 bp 的调控区，并且该调控区在大鼠和人类中是保守的。对小鼠、大鼠和人类调节区的基因组序列分析揭示了一个推定的E框序列、2个推定的AP2（参见107580）共有序列、一个推定的CCAAT框和2个推定的GC框。

▼ 测绘

Hartz（2015）根据 RSPRY1 序列（GenBank AB075852）与基因组序列（GRCh38）的比对，将 RSPRY1 基因对应到染色体 16q13。

瓦德尔等人（2016）将 Rspry1 基因对应到小鼠染色体 8。它的转录方向与 Fam192a 基因相反，与 Fam192a 基因共享一个 5 素调控区，这种排列在人类中是保守的。

▼ 基因功能

Waddell 等人使用微阵列分析（2016）发现在去神经诱导的骨骼肌萎缩过程中小鼠肌肉组织中 Rspry1 的表达略有增加。Rspry1 近端调控区的 529 bp 片段驱动 C2C12 小鼠成肌细胞中的报告基因表达。Rspry1 调控区中 E 框的突变显着降低了 C2C12 细胞中报告基因的表达，而 Myod1（159970）的过表达则增加了 C2C12 细胞和 HEK293T 细胞中报告基因的表达。

▼ 分子遗传学

Faden 等人在患有 Faden-Alkuraya 型脊椎骨干骺端发育不良（SEMDFA; 616723）的沙特贝都因血缘家庭的受影响成员中（2015）鉴定了 RSPRY1 基因（616585.0001）中 1 bp 重复的纯合性。Faden 等人使用以基因为中心的“配对”系统（2015）发现了一名受到类似影响的秘鲁男孩，他的 RSPRY1 错义突变（G41C; 616585.0002）是纯合子。

▼ 等位基因变异体（2 个选定示例）：

.0001 脊椎骨干骺端发育不良，FADEN-ALKURAYA 型
RSPRY1，1-BP DUP，1279A

Faden 等人在患有 Faden-Alkuraya 型脊椎骨干骺端发育不良（SEMDFA; 616723）的沙特贝都因血缘家庭的受影响成员中（2015）鉴定出 RSPRY1 基因中 1 bp 重复（c.1279dupA, NM_133368.1）的纯合性，导致预计会导致提前终止的移码（Thr427AsnfsTer10）。该突变在家族中随疾病分离，在 650 个沙特对照外显子组或 ExAC 数据库中未发现。RT-PCR 显示，与对照组相比，患者血液中的 RSPRY1 转录物显着减少。

.0002 脊椎骨干骺端发育不良，FADEN-ALKURAYA 型
RSPRY1，GLY41CYS

Faden 等人在一名患有 Faden-Alkuraya 型脊椎骨干骺端发育不良（SEMDFA; 616723）的 8 岁秘鲁男孩中（2015）鉴定了 RSPRY1 基因中 c.121G-T 颠换（c.121G-T，NM_133368.1）的纯合性，导致保守残基处发生 gly41 至 cys（G41C）取代。他的父母来自秘鲁一个偏僻的小地区，都是杂合突变，在内部外显子组数据库或 dbSNP、1000 基因组计划、NHLBI 外显子组计划或 ExAC 数据库中都没有发现这种突变。