组胺受体 H4； HRH4

HH4R

HGNC 批准的基因符号：HRH4

细胞遗传学位置：18q11.2 基因组坐标（GRCh38）：18:24,460,637-24,479,974（来自 NCBI）

▼ 说明

组胺受体是 G 蛋白偶联受体（GPCR），具有独特的组织表达谱和功能属性。它们对用于药理学研究和治疗不同疾病的一系列激动剂和拮抗剂分子具有不同的敏感性（Nakamura 等，2000）。

▼ 克隆与表达

通过数据库搜索GPCR样序列，随后是RACE，Oda等人（2000）获得了编码 HRH4 的 cDNA，他们将其命名为 GPRV53。推导的 390 个氨基酸蛋白质与 HRH3（604525）几乎有 40% 相同。它包含跨膜结构域-1（TM1）中的 asp 残基、TM2 中的 DRY 基序、第一和第三细胞外环之间的二硫键、TM4 和 TM6 中的 trp、TM5 和 TM6 中的 pro、TM7 中的 NPxxY 基序，以及 C 末端尾部的潜在棕榈酰化位点。Northern 印迹分析显示 4.5 kb 转录物的表达仅限于外周血白细胞。RT-PCR 分析检测到胸腺、小肠、脾脏和结肠中的表达。在 HRH3 表达受到限制的大脑中未检测到表达。在血液中，嗜酸性粒细胞的表达最为丰富。

Nguyen 等人孤立地（2001），刘等人（2001），莫尔斯等人（2001）和朱等人（2001）还克隆了 HRH4，他们分别将其称为 H4、GPCR105、SP9144 和 AXOR35。尽管这些作者发现了一些功能和药理学差异，但表达和序列数据与 Oda 等人报道的数据相对应（2000）除了 3 个氨基酸差异外。具体来说，这些作者报道的ala138、his206和gln253残基，在Nakamura等人发表的HH4R序列中也发现了这些残基（2000），在 Oda 等人报道的序列中分别被一个缬氨酸和 2 个精氨酸取代（2000），表明测序错误或人群中的真实变异。

刘等人。Zhu et al.（2001）检测到大脑中HRH4的轻微表达（2001）通过原位杂交证明小鼠海马体中的表达。科吉等人（2001）通过RT-PCR检测了人肺、海马和小脑中的表达。科吉等人（2001）和刘等人（2001）估计 mRNA 转录物为 3.7 kb。

▼ 基因功能

Oda 等人的泛函分析（2000）表明，HRH4 的表达赋予对组胺的敏感性（通过抑制 cAMP 积累来测量），但对其他生物胺没有敏感性。HRH3 激动剂（而非 HRH1（600167）或 HRH2（142703）激动剂）增强 HRH4 表达细胞中的组胺活性，HRH3 拮抗剂则阻断 HRH4 表达细胞中的组胺活性。HRH3 配体和组胺竞争结合放射性标记的组胺。

中村等人（2000）得出的结论是，HRH4 可能介导外周组织中的信号，因此与 HRH3 的生理学有所不同，特别是在免疫调节和炎症过程方面。他们建议治疗和生物学分析需要不同的激动剂和拮抗剂。

刘等人（2001）从大鼠、小鼠和豚鼠中克隆了 Hrh4 cDNA，它们编码的蛋白质与人类蛋白质的同源性低于 70%。在这些物种的骨髓和脾脏中检测到最丰富的表达。与人类和豚鼠相比，小鼠受体对组胺的亲和力较低，并且在对药理配体的结合和功能反应方面存在更大的物种差异。刘等人（2001）得出的结论是，如果缺乏选择性和可比的 HRH4 试剂，体内研究将很难解释。

▼ 基因结构

通过基因组序列分析，Oda 等人（2000）确定HRH4基因含有3个外显子。

科吉等人（2001）发现单拷贝 HRH4 基因跨度超过 21 kb，外显子由 2 个大（超过 7.0 kb）内含子分隔。它编码没有明显的剪接变体。HRH4 启动子缺乏 TATA 和 CAAT 框以及富含 GC 的区域，但包含多个调控元件，包括 GATA1（305371）和 CEBPB（189965）位点。还有一种子宫珠蛋白（UGB；192020）启动子结合因子，已知它可以介导肺部的抗炎反应。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Oda 等人（2000）将 HRH4 基因定位到染色体 18q11.2。科吉等人（2001）通过辐射混合分析证实了这种定位。