多趾，轴后，A2 型; PAPA2

A2 型轴后多指畸形

细胞遗传学位置：13q21-q32 基因组坐标（GRCh38）：13:54,700,001-101,100,000

有关轴后多指畸形的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 174200。

▼ 临床特征

范德兹瓦格等人（2010） 研究了一名 27 个月大的男孩，他出生时患有双侧轴后多指畸形。额外的第六指通过手术切除，仅由软组织组成，尽管左侧第六指上有指甲。此外，男孩的肛门位于前面，有自发破裂的肛膜残留物，仅通过扩张治疗。8 个月大时的检查显示巨大头畸形和轻度面部畸形，包括宽鼻梁、外眦赘皮和额叶隆起；他的耳朵稍微旋转，有小耳，左侧有耳前耳垂。27 个月大时，他的精神运动发育正常，患有持续但非进行性的大头畸形。这对父母是一对非近亲结婚的白人和非洲裔南美夫妇，头型正常。根据家族史，先证者母亲的一个同父异母的兄弟患有双手和双脚的多趾症；他在出生 4 天后死亡，但死因不明。

▼ 测绘

阿卡苏等人（1997） 对轴后多指 A 型（PAPA） 家族进行了连锁研究。该家族总共显示了 18 次信息丰富的减数分裂，其中 11 次是阶段已知的。阿卡苏等人（1997） 排除了与 7p15-q11.23 的联系，其中 PAPA 的一种形式（PAPA1; 174200） 已被对应到一个大的印度亲属中。他们证明了与 13q21-q32 标记的连锁。D13S1230 在 7 cM 处的最大对数值为 2.35。他们观察到受影响成员中着丝粒 D13S800 和端粒 D13S154 之间在 23 cM 的间隔内没有重组。一名未受影响的家庭成员从其受影响的父母那里获得了“受影响的单倍型”。将此个体编码为“未知”状态，他们使用 D13S1230 获得了最高的 lod 分数（最大 lod = 3.612，无重组）。

van der Zwaag 等人在一名患有双侧轴后多指畸形的男孩中（2010） 进行了标准核型分析，发现了染色体 13 长臂中从头倒转重复的杂合性。FISH 分析证实，异常染色体 13 仅由染色体 13 物质组成，并且两个染色体 13 的着丝粒和端粒均完整无缺。 。阵列 CGH 显示染色体 13 带 13q31.3 和 13q32.1 增加了 5.59 Mb，从 13p 端粒的碱基 89,665,466 到 95,252,224（NCBI36），并且没有发现大于 4 个探针的其他异常，因此排除了众所周知的良性异常拷贝数变体。

▼ 分子遗传学

关联待确认

有关 A 型轴后多指畸形与 DACH1 基因突变之间可能关联的讨论，请参阅 603803.0001。

排除研究

通过突变分析，Ayres 等人（2001） 在与染色体 13q21-q32 连锁的家系中消除了 DACH1 基因作为轴后多指 A 型的候选基因。